MLF(骨髄異形成/骨髄性白血病因子)の生物学的機能の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11138269
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 山口 政光 愛知県がんセンター, 生物学部, 室長 (00182460)
• 研究分担者: 広瀬 富美子 愛知県がんセンター, 生物学部, 主任研究員 (60208882) ; 井上 喜博 愛知県がんセンター, 生物学部, 主任研究員 (90201938)
• キーワード: 白血病 / ショウジョウバエ / MLF / DREF / アポトーシス

研究概要

骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病に深く関わるMLFのショウジョウバエホモログ(DmMLF)を単離し、以下の諸点を明らかにした。
1.DmMLFはそのアミノ酸96番目から202番目までの領域で、DNA複製遺伝子を共通に制御する転写因子DREFと相互作用することを明らかにした。
2.DmMLF遺伝子がショウジョウバエ第2染色体52D領域で、dIAP-2(アポトーシス阻害因子)遺伝子に隣接して存在していることを見出した。
3.複眼の形態異常を示すショウジョウバエのアポトーシス誘導因子reaperやgrimの複眼原基特異的発現系統とDmMLF過剰発現系統とを交配すると、この複眼形態異常を強く抑圧することを見出した。またこの抑圧は、reaperやgrimによって引き起こされるアポトーシスをDmMLFが抑制することによってもたらされることを明らかにした。
このようにDmMLFは、アポトーシスを抑制する生物活性を持つ新しい因子であることが、判明しつつある。今後は、reaperやgrimによるアポトーシス誘導シグナル伝達経路の構成因子とDmMLFとの遺伝学的相互作用を検討する必要がある。また、DmMLF突然変異系統の樹立にまだ成功していないので、突然変異系統のスクリーニングを引き続き行う予定である。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi, Y.et al.: "Identification of three conserved regions in the DREF…"Nucleic Acids Res.. 27. 510-516 (1999)
• [文献書誌] Hayashi, S.and Yamaguchi, M.: "Kinase-independent activity of Cdc2/CyclinA prevents…"Genes to Cells. 4. 111-122 (1999)
• [文献書誌] Hirose, F.et al.: "Targeted expression of the DNA binding clomain of…"Mal. Cell. Biol.. 19. 6020-6028 (1999)
• [文献書誌] Yamaguchi, M.et al.: "Ectopic expression of human p53 inhibits…"Oncogene. 18. 6767-6775 (1999)
• [文献書誌] Hayashi, Y.et al.: "A binding site for the transcriphon factor Grainyhead…"J. Biol. Chem.. 274. 35080-35088 (1999)
• [文献書誌] Inoue, Y.H.et al.: "Orbit, a novel microtubule-associated protein…"J. Cell Biol.. (in press). (2000)