白血球血管外遊走制御分子GRIF-1の可溶性組み換え蛋白質投与による血行転移制御

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11139208
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 仙道 富士郎 山形大学, 医学部, 教授 (80091833)
• キーワード: GPI-anchor蛋白質 / インテグリン / 細胞接着 / 細胞伸展 / 血行転移

研究概要

癌の血行転移は多段階のステップから構成されているが、その全体像は未だ不明であり、また、このステップを阻止する事による血行転移の抑制も成功に至っていない。申請者は、白血球の細胞接着制御の研究の中から、インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する細胞膜GPIアンカータンパク質を同定、この分子をGRIF-1と命名した。インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する分子GRIF-1による癌細胞の血行転移抑制能について、その有効性を解析した。1.CHO,COS-7,HeLa細胞にGRIF-1遺伝子を導入し、GRIF-1を一過性に発現させると、細胞伸展が抑制された。2.GRIF-1 stable transformantにおいて、細胞接着が抑制された。その細胞接着抑制効果は、基質特異性は無かった。3.可溶型GRIF-1(sGRIF-1)の大量産生に適したtransformantを樹立できなかった。4.高転移系メラノーマ細胞株において、遺伝子導入によるGRIF-1分子の発現が、抑制されていると考えられた。(GRIF-1の命名の由来は、GPI-anchored regulator of integrin function-1であるが、integrinの機能以外にも同分子が制御する可能性が考えられたため、GPI-80と改名した。)

研究成果

• [文献書誌] Yu,Y.et al.: "Tyrosine phosphorylation of a 34-kDa protein induced by cross-linking a novel glycosylphosphatidylimositol-anchored glycoprotein(GPI-80)on human neutrophils that may regulate their adherence and migration."IUBMB Life. 49(in press). (2000)
• [文献書誌] Suzuki,K.et al.: "Reglation of neutrophil extravasation by a novel glycosylphosphatidylinositol(GPI)-anchored protein on leukocytes"J.Immunol.. 162. 4277-4284 (1999)
• [文献書誌] Ishihara,S.et al.: "3H9,a monoclonal antibody capable of discriminating neutrophilic from basophilic and eosinophilic granulocytes"Eur.J.Haematol. 63. 1-3 (1999)