BCL6ファミリーによるリンパ球腫瘍化能の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11139212
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20134364)
• 研究分担者: 岡田 誠治 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助手 (50282455)
• キーワード: BCL6 / リンフォーマ / ノックアウト(KO)マウス / トランスジェニックマウス / リンパ球 / アポトーシス / 転写抑制活性 / 精母細胞

研究概要

BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。
1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。
2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。
3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。
4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。
5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。
6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。
以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Okada,S.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dorm ant hematopoietic stem cells"Blood. 93. 816-825 (1999)
• [文献書誌] Yoshida,T.: "A role of Bcl6 in mature cardiac myocytes"Cardiovasc.Res.. 42. 670-679 (1999)
• [文献書誌] Kobayashi,K.: "Expression of a murine homologue of inhibitor of apoptosis protein(IAP) is related to cell proliferation"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 1457-1462 (1999)
• [文献書誌] Iitsuka,Y.: "Transcriptional regulation of the Ncx(Enx,Hox1 1L1)gene in neuronal cells derived from neural crest"J.Biol.Chem.. 274. 24401-24407 (1999)
• [文献書誌] Kawasaki,H.: "Increased c-Fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells"Int.Immunol.. 11. 1873-1880 (1999)
• [文献書誌] Honda,A.: "Hepatitis C virus structural proteins induce liver cell injury in transgenic mice"J.Med.Virol.. 59. 281-289 (1999)