1999 年度実績報告書

Gタンパク質共役受容体を介する細胞増殖制御シグナルの分子機構

研究課題

研究課題/領域番号	11139223
研究機関	東京工業大学
研究代表者	伊東広東京工業大学, 生命理工学部・寄附講座客員助教授 (10183005)
キーワード	細胞増殖 / シグナル伝達 / Gタンパク質 / MAPキナーゼ
研究概要	哺乳動物のMAPキナーゼは、主にERK、JNK、p38の3種類のグループに分けられ、いずれも細胞膜から核へのシグナル伝達において重要な機能を果たしている。ERKが細胞の増殖や分化に、一方、JNKとp38は、アポトーシスやストレス応答に関与することが明らかにされつつある。αβγの3種類のサブユニットよりなるGタンパク質は、膜7回貫通型受容体と連関し、細胞内に情報を伝えるシグナルのトランスデューサーとして働いている。しかしながら、Gタンパク質から各々のMAPキナーゼの活性化に至る分子機構に関しては多くの不明の点が残されている。そこで、Gタンパク質の各サブユニットから、どのような分子を介して各々のMAPキナーゼが活性化されるかを検討した。その結果、Gα_<12>からJNKへのシグナル伝達経路にSrcファミリーチロシンキナーゼと低分子量GTP結合タンパク質のひとつであるRhoが関与すること、またRhoの上流でSrcが働くことが明らかとなった。一方、Giを介するJNKの活性化は、GαiとGβγの両方を介すること、そしてGβγによるJNKの活性化は主にMKK4を介するのに対して、GαiによるJNKの活性化はMKK4とMKK7のいずれも介さず新規のMKKが存在する可能性が強く示唆された。さらに、GαiとGβγを介するJNKの活性化はいずれの場合もチロシンキナーゼと低分子量GTP結合タンパク質のRhoとCdc42が関与することが示唆された。以上の結果から、増殖因子応答性MAPキナーゼであるERKの活性化経路と同様にテロシンキナーゼ、低分子量GTP結合タンパク質、そして特異的なMAPキナーゼカスケードによりストレス応答性MAPキナーゼJNKの活性化も引き起こされることが明らかとなった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] J. Yamauchi et al.: "Differential regulation of mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and 7 (MKK7) by signaling from G protein β5 subunit in human embryonal kidney 293 cells"J. Biol. Chem.. 274. 1957-1966 (1999)
[文献書誌] T. Hirabayasi et al.: "Critical duration of intercellular Ca^<2+> response required for continuos translocation and activation of cytosolic phospholipase Az"J. Biol. Chem.. 274. 5163-5169 (1999)
[文献書誌] H. Ueda et al.: "Phospharylation f F-actin-associating G protein γ_<12> subunit enhances fibroblast motility"J. Biol. Chem.. 274. 12124-12128 (1999)
[文献書誌] M. Nagao et al.: "The Sre family tyrosine kinase is involved in Rho-dependent activation of c-Jun N-terminal kinase by Gα12"Oncogene. 18. 4425-4434 (1999)
[文献書誌] H. Ueda et al.: "G protein βγ subunits induce stress fiber formation and focal adhesion assembly in a Rho-dependent manner in Hela cells"J. Biol. Chem.. 275. 2098-2102 (2000)
[文献書誌] J. Yamauchi et al.: "Gi-dependent activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) in human embryonal kidney 293 cells"J. Biol. Chem.. 275. in press (2000)
[文献書誌] 水野憲、伊東広: "Caspaseファミリーの構造と機能―臨床免疫"科学評論社. 9 (1999)
[文献書誌] 千田和広ら: "真核細胞のシグナル伝達研究を整理する―蛋白質核酸酵素"共立出版. 30 (1999)

1999 年度 実績報告書

Gタンパク質共役受容体を介する細胞増殖制御シグナルの分子機構

研究代表者

伊東 広 東京工業大学, 生命理工学部・寄附講座客員助教授 (10183005)

研究成果

[文献書誌] J. Yamauchi et al.: "Differential regulation of mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and 7 (MKK7) by signaling from G protein β5 subunit in human embryonal kidney 293 cells"J. Biol. Chem.. 274. 1957-1966 (1999)

[文献書誌] T. Hirabayasi et al.: "Critical duration of intercellular Ca^<2+> response required for continuos translocation and activation of cytosolic phospholipase Az"J. Biol. Chem.. 274. 5163-5169 (1999)

[文献書誌] H. Ueda et al.: "Phospharylation f F-actin-associating G protein γ_<12> subunit enhances fibroblast motility"J. Biol. Chem.. 274. 12124-12128 (1999)

[文献書誌] M. Nagao et al.: "The Sre family tyrosine kinase is involved in Rho-dependent activation of c-Jun N-terminal kinase by Gα12"Oncogene. 18. 4425-4434 (1999)

[文献書誌] H. Ueda et al.: "G protein βγ subunits induce stress fiber formation and focal adhesion assembly in a Rho-dependent manner in Hela cells"J. Biol. Chem.. 275. 2098-2102 (2000)

[文献書誌] J. Yamauchi et al.: "Gi-dependent activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) in human embryonal kidney 293 cells"J. Biol. Chem.. 275. in press (2000)

[文献書誌] 水野憲、伊東広: "Caspaseファミリーの構造と機能―臨床免疫"科学評論社. 9 (1999)

[文献書誌] 千田和広ら: "真核細胞のシグナル伝達研究を整理する―蛋白質核酸酵素"共立出版. 30 (1999)

1999 年度実績報告書

伊東広東京工業大学, 生命理工学部・寄附講座客員助教授 (10183005)