白血病の染色体転座に関連する遺伝子の単離とその解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11140217
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 林 泰秀 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)
• 研究分担者: 大西 宏明 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80291326) ; 小林 美由紀 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (60205391) ; 別所 文雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40010285) ; 滝 智彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助手
• キーワード: MLL遺伝子 / CBP遺伝子 / P300遺伝子 / ABI-1遺伝子 / AF17q25 / AF5q31 / 白血病 / Nup98遺伝子

研究概要

11q23転座型白血病は、乳児白血病や治療関連白血病で高頻度にみられる。これまで11q23に座位するMLLの相手遺伝子としてAF-5α、CBP、p300、ABI-1遺伝子を単離しており、今年度はt(11;17)(q23;q25)-急性骨髄性白血病の17q25とt(5;11)(q31;q23)一急性リンパ性白血病(ALL)の5q31より、新しい2つの遺伝子単離を試みた。まずこれらの白血病細胞よりcDNAライブラリーを作成し、MLL遺伝子をプローブにしてスクリーニングを行い、MLL陽性クローンを取り出してシークエンスをし、MLL遺伝子に融合した未知のcDNA断片をみいだした。この断片をプローブにしてヒト白血病cDNAライブラリーよりfull cDNAを単離した。t(11;17)の17q25より単離したAF17q25は核結合蛋白で、Septin familyのH5,NEDD5,CDC10そしてhCDCrellと相同性があり、ほとんどの組織で発現がみられた。このうちhCDCre11はt(11;22)(q23;q11.2)の22q11.2よりMLL遺伝子の相手遺伝子として単離されたものである。t(5;11)の5q31より単離したAFsq31遺伝子は、乳児白血病で高頻度にみられるt(4;11)-ALLの4q21より単離されたAF4遺伝子と相同性がみられ、表面マーカーでは、CD10陰性、CD19陽性のt(4;11)と同じB前駆型ALLであることより、t(5;11)一ALLはt(4;11)-ALLの亜型と思われた。この遺伝子の造血組織の発生・分化における役割の解明は、11q23転座型白血病の発症機序の解明に貢献するものと思われる。今年度は11p15のNUP98遺伝子と12p13のTEL遺伝子の相手遺伝子の単離はまだできてないが、単離できれば白血病の病態の解析がさらに進むものと思われ、ひき続き単離を試みている。

研究成果

• [文献書誌] Xu F. et al.: "Tandem duplication of the FLT3 gene is found in acute lymphoblastic leukemia as well as acute myeloid leukemia but not in myelodysplastic syndrome or juvenile chronic nyelogenous leukemia in children"Br. J. Haematol.. 105. 155-162 (1999)
• [文献書誌] Taki T. et al.: "AF17q25, a putative septin family gene, fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q25)"Cancer Res.. 59. 4261-4265 (199)
• [文献書誌] Taki T. et al.: "AF5q31, a newly identified AF4-related gene, is fused to MLL in infant acute lymphoblastic leukemia with ins(5;11)(q31;1q13;q23)[In Process Citation]"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 14535-14540 (1999)
• [文献書誌] Isoyama K. et al.: "Clinical ad biological aspects of acute lymphoblastic leukemia in 62 infants: retrospective analysis of the Tokyo Children's Cancer Study Group"Pediatr. Int.. 41. 477-483 (1999)
• [文献書誌] Narita M. et al.: "Consistent detection of CALM-AF10 chimaeric transcripts in haematological malignancies with t(1;11)(p13;q14) and identification of novel transcripts"Br. J. Haematol.. 105. 928-937 (1999)
• [文献書誌] Miyagawa K. et al.: "Mutations of the WT1 gene in childhood nonlymphoid hematological malignancies"Genes Chromosomes Cancer. 25. 176-183 (1999)