1999 年度実績報告書

細胞浸潤に関わる細胞外マトリックス分解酵素の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	11144218
研究機関	金沢大学
研究代表者	佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)
キーワード	上皮細胞 / MDCK / 管腔形成 / MMP / MT1-MMP / mts1 / 浸潤 / 細胞外マトリックス
研究概要	腎尿細管上皮由来MDCK細胞はHGF存在下コラーゲンゲル3次元培養により枝分かれした管腔を形成する。この管腔形成はマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の阻害剤により完全に抑制されるが、ノーザンプロティングにより膜型MMP(MT1-MMP)の発現が誘導されることを見い出した。Tissue Inhibitor of MMP-1(TIMP-1)はMT1-MMP以外の全てのMMPの酵素活性を阻害するが、管腔形成は抑制しなかったことからMT1-MMPが重要な役割を果たすことが示唆された。実際にMT1-MMのアンチセンスRNAを発現させたところ管腔形成を有意に阻害した。一方、MDCK細胞のオンコジーンによるトランスフォーメイションにおいてもMT1-MMPの発現が誘導され、トランスフォーム細胞のコラーゲンゲル内での浸潤性の増殖はTIMP-1以外のMMP阻害物質で抑制されたことからMT1-MMPの重要性が示唆された。MT1-MMPと協調して浸潤性増殖に関与する遺伝子を検索する目的でMDCK細胞のトランスフォーメイション、管腔形成にともない発現誘導される遺伝子をmRNA Differential Display法にて検索したところmts1/S100A4遺伝子が同定された。mts1 anti-sense RNAの発現により細胞浸潤、管腔形成がともに抑制されたことからmts1はMT1-MMPと協調して癌浸潤のみならず形態形成にともなう浸潤性の増殖にも関与することが示唆された。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] H. Nakamura, et al.: "Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas"Cancer Research. 59. 467-473 (1999)
[文献書誌] H. Noritake, et al.: "Overexpression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1(TIMP-1) in metastatic MDCK cells transformed by v-src"Clinical an Experimental Metastasis. 17. 105-110 (1999)
[文献書誌] H. Takeshita, et al.: "Matrix metalloproteinase 9 is induced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 C-terminal activation regions 1 and 2"Journal of Virology. 73. 5548-5555 (1999)
[文献書誌] Y. Kitagawa, et al.: "Expression of messenger RNAs for membrane-type 1, 2, and 3 matrix metalloproeinases in human renal cell carcinomas"Journal of Urology. 162. 905-909 (1999)
[文献書誌] H. Miyamori, et al.: "Human membrane type-2 matrix metalloproteinase is defective in cell-associated activation of progelatinase A"Biochem. Biophys. Res. Comm.. (印刷中).
[文献書誌] K-R. Kim, et al.: "Transformation of Madin-Darby canine kidney (MDCK) epithelial cells by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1(LMP1) induces expression of Ets1 and invasive growth"Oncogene. (印刷中).
[文献書誌] 佐藤博: "タンパク質分解-分子機構と細胞機能"シュプリンガー・フェアラーク東京(印刷中).
[文献書誌] 佐藤博: "MMPと疾患-基礎と臨床"現代医療社(印刷中).
[文献書誌] 佐藤博: "肝転移"医学書院. 3-13 (2000)

1999 年度 実績報告書

細胞浸潤に関わる細胞外マトリックス分解酵素の機能解析

研究代表者

佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

研究成果

[文献書誌] H. Nakamura, et al.: "Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas"Cancer Research. 59. 467-473 (1999)

[文献書誌] H. Noritake, et al.: "Overexpression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1(TIMP-1) in metastatic MDCK cells transformed by v-src"Clinical an Experimental Metastasis. 17. 105-110 (1999)

[文献書誌] H. Takeshita, et al.: "Matrix metalloproteinase 9 is induced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 C-terminal activation regions 1 and 2"Journal of Virology. 73. 5548-5555 (1999)

[文献書誌] Y. Kitagawa, et al.: "Expression of messenger RNAs for membrane-type 1, 2, and 3 matrix metalloproeinases in human renal cell carcinomas"Journal of Urology. 162. 905-909 (1999)

[文献書誌] H. Miyamori, et al.: "Human membrane type-2 matrix metalloproteinase is defective in cell-associated activation of progelatinase A"Biochem. Biophys. Res. Comm.. (印刷中).

[文献書誌] K-R. Kim, et al.: "Transformation of Madin-Darby canine kidney (MDCK) epithelial cells by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1(LMP1) induces expression of Ets1 and invasive growth"Oncogene. (印刷中).

[文献書誌] 佐藤博: "タンパク質分解-分子機構と細胞機能"シュプリンガー・フェアラーク東京(印刷中).

[文献書誌] 佐藤博: "MMPと疾患-基礎と臨床"現代医療社(印刷中).

[文献書誌] 佐藤博: "肝転移"医学書院. 3-13 (2000)

1999 年度実績報告書

佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)