1999 年度実績報告書

自己骨髄単核細胞移植による心筋梗塞後血管新生療法の実験的試み

研究課題

研究課題/領域番号	11158220
研究機関	久留米大学
研究代表者	室原豊明久留米大学, 循環器病研究所, 講師 (90299503)
研究分担者	服巻信也久留米大学, 医学部, 助手 (90248352) 池田久雄久留米大学, 医学部, 助教授 (50168134) 今泉勉久留米大学, 医学部, 教授 (60148947) 江口裕之久留米大学, 医学部, 助手 (60279164) 加藤宏司久留米大学, 医学部, 助手 (70279165)
キーワード	血管新生 / 虚血骨格筋 / 骨髄細胞 / 内皮細胞 / 内皮前駆細胞 / CD34陽性細胞 / 自己移植 / 血管形成
研究概要	従来成人における血管新生は、既存の内皮細胞の増殖と遊走にするもののみであると考えられてきたが、我々は最近成人末梢血中の単核球分画に血管内皮細胞に分化しうる内皮前駆細胞が存在することを報告した。内皮前駆細胞はCD34陽性細胞由来と考えられ、培養過程で血管内皮細胞の形質を獲得した。また内皮前駆細胞を標識しヒト内皮細胞と共培養すると、マトリゲル上で管腔形成に組み込まれることが示された。さらに、動物に経静脈的に投与すると、虚血下肢の血管新生に組み込まれることが明らかとなった。以上より成人における血管新生には、既存の毛細血管内皮細胞の増殖と遊走のみではなく、流血中の内皮前駆細胞の分化という血管形成型の血管新生も関与する可能性があることが示された。成人における内皮前駆細胞は骨髄由来であると考えられる。今回我々は、動物実験系(ウサギ片側下肢虚血モデル)において、蛍光色素ラベルした自己骨髄単核球細胞を直接虚血骨格筋内に植え込むことによって虚血部位における血管新生に自己内皮前駆細胞が組み込まれことを確認した。また、骨髄単核球を自己移植投与することによって、虚血骨格筋内における血管新生や血流が改善されることを確認した。方法として、下腿血圧左右比、血管造影による血管スコアの算定、虚血組織標本における免疫染色による内皮細胞の同定と毛細血管密度の算定、レーザードップラー法による皮下血流の計測を用いた。以上より、自己骨髄細胞の移植はによって、虚血骨格筋内の血管新生を有意に増強させうることが示された。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Rivard A,Murohara T et al.: "Age-dependent inpairment of angiogenesis"Circulation. 99. 111-120 (1999)
[文献書誌] Eguchi H,Ikeda H,Murohara T,et al.: "Endothelial injuries of coronary arteries distal to thrombotic sites:Role of adhesive interaction between endothelial P-selectin and leukocyte sialyl Lewis^X"Circ.Res.. 84. 525-535 (1999)
[文献書誌] Ikeda H,Ueyama T,Murohara T,et al.: "Adhesive interaction between P-selectin and sialyl lewisX plays an important role in recurrent coronary arterial thrombosis in dogs"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 19. 1083-1090 (1999)
[文献書誌] Murohara T,et al.: "Role of endothelial nitric oxide synthase in endothelial cell migration"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 19. 1156-1161 (1999)
[文献書誌] Murohara T,et al.: "Effects of atrial and brain natriuretic peptides on lysophosphatidylcholine-mediated endothelial dysfunction"J.Cardiovasc.Pharmacol.. 34. 870-878 (1999)
[文献書誌] Murohara T.,et al.: "Rescue of hypercholesterolemia-induced impairment od angiogenesis by dietary L-arginine"Circulation. 100. I-319 (1999)
[文献書誌] 室原豊明、池田久雄、今泉勉: "医学のあゆみ"(1999)
[文献書誌] 新谷理、室原豊明: "医学のあゆみ"(2000)

1999 年度 実績報告書

自己骨髄単核細胞移植による心筋梗塞後血管新生療法の実験的試み

研究代表者

室原 豊明 久留米大学, 循環器病研究所, 講師 (90299503)

研究成果

[文献書誌] Rivard A,Murohara T et al.: "Age-dependent inpairment of angiogenesis"Circulation. 99. 111-120 (1999)

[文献書誌] Eguchi H,Ikeda H,Murohara T,et al.: "Endothelial injuries of coronary arteries distal to thrombotic sites:Role of adhesive interaction between endothelial P-selectin and leukocyte sialyl Lewis^X"Circ.Res.. 84. 525-535 (1999)

[文献書誌] Ikeda H,Ueyama T,Murohara T,et al.: "Adhesive interaction between P-selectin and sialyl lewisX plays an important role in recurrent coronary arterial thrombosis in dogs"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 19. 1083-1090 (1999)

[文献書誌] Murohara T,et al.: "Role of endothelial nitric oxide synthase in endothelial cell migration"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 19. 1156-1161 (1999)

[文献書誌] Murohara T,et al.: "Effects of atrial and brain natriuretic peptides on lysophosphatidylcholine-mediated endothelial dysfunction"J.Cardiovasc.Pharmacol.. 34. 870-878 (1999)

[文献書誌] Murohara T.,et al.: "Rescue of hypercholesterolemia-induced impairment od angiogenesis by dietary L-arginine"Circulation. 100. I-319 (1999)

[文献書誌] 室原豊明、池田久雄、今泉 勉: "医学のあゆみ"(1999)

[文献書誌] 新谷 理、室原豊明: "医学のあゆみ"(2000)

1999 年度実績報告書

室原豊明久留米大学, 循環器病研究所, 講師 (90299503)

[文献書誌] 室原豊明、池田久雄、今泉勉: "医学のあゆみ"(1999)

[文献書誌] 新谷理、室原豊明: "医学のあゆみ"(2000)