1999 年度実績報告書

三重鎖DNA結合転写因子MAZとp300/CBPによる血球分化制御

研究課題

研究課題/領域番号	11162225
研究機関	理化学研究所
研究代表者	横山一成理化学研究所, 細胞材料開発室, 副主任研究員 (80182707)
キーワード	MAZ / マクロファージ分化制御 / p300 / CBP / HDAC / GC含量 / ハウスキーピング遺伝子 / カゼインキナーゼ / ラットES細胞
研究概要	GM-CFUからマクロファージへの分化決定因子であるMAZ(c-myc associated zinc finger protein)を中心に、その(1)ゲノム構造の解析(2)MAZプロモーターの解析(3)Sp1とMAZによるMAZ転写制御(4)MAZのリン酸化とDNA結合能(5)ラットES細胞を用いた血球分化について解析した。ヒトMAZ遺伝子はヒト染色体16p11.2に位置し、GC含量に富み、TATAボックスを有しない典型的なハウスキーピング遺伝子である。本遺伝子の定常的遺伝子発現制御エレメントを同定し、DNA結合能を解析した。Sp1結合配列及びMAZ結合配列に含む-383/-248は正の制御エレメントである。MAZプロモーターはGC含量が71〜82%と極めて高く、5つのエクソンと4つのイントロンと1つの3'-非翻訳領域を含む。更にSp1及びMAZによって独立に負に制御され、この負の制御はMAZがヒストンデアセチラーゼ(HDAC)依存的であるのに対し、Sp1はHDAC非依存的である。さらに興味深いことにp300によって両者ともに負に転写が相乗的に抑制されることを見いだし、この生理的意義について現在解析中である。また、MAZによるc-mycの発現制御エレメントをin vivoで定量的に明らかにし、単鎖DNAにはピリミジンリッチ鎖が、二重鎖、三重鎖には、両鎖がともに強いDNA結合性を有していることを確認した。MAZはカゼインキナーゼ、チロジンキナーゼ、プロテインキナーゼCによるリン酸化をうける。特にC末端480位のセリン残基のカゼインキナーゼIIによるリン酸化はDNA結合及び転写活性化に大切である。更にラットのES細胞の鈍化及び血球分化の試験管内分化の培養、基礎条件の設定を行っている。

研究成果
(15件)

すべてその他

すべて文献書誌 (15件)

[文献書誌] Nishitani, et al.: "Recruitment of the retinoblastoma protein to c-Jun enhances transcription activity mediated through the AP-1 binding site"J. Biol. Chem.. 274. 5454-5461 (1999)
[文献書誌] Song, J., et al.: "Structural organization and expression of the mouse gene for Pur-1, a highly conserved homolog of the human MAZ gene"Eur. J. Biochem.. 259. 676-683 (1999)
[文献書誌] Zhao, X. X., et al.: "Mannosylerythritol lipid is a potent inducer of apoptosis and differentiation of mouse melanoma cells in culture"Cancer Research. 59. 482-486 (1999)
[文献書誌] Yuan, Z-M., et al.: "Role for p300 in stabilization of p53 in the response to DNA damage"J. Biol. Chem.. 274. 1883-1886 (1999)
[文献書誌] Tsutsui, H., et al.: "The DNA-binding and transcriptional activities of MAZ, a Myc-associated zinc finger protein, are regulated by casein kinase II"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 226. 198-205 (1999)
[文献書誌] Ugai, H., et al.: "The co-activators p300 and CBP have different functions during the differentiationof F9 cells. (Review)"J. Mol. Medicine. 77. 481-494 (1999)
[文献書誌] Song, j., et al.: "Removal of ethidium bromide and cesium chloride from plasmid DNA by ethanol precipitation"BioTechnique. 26. 1056-1060 (1999)
[文献書誌] Song, j., et al.: "Direct lysis method for the rapid perparation of plasmid DNA"Anal. Biochem.. 271. 89-91 (1999)
[文献書誌] Koga, C., et al.: "Characterization of a novel member of the FGF family, XFGF-20, in Xenopus laevis"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 261. 756-765 (1999)
[文献書誌] Kawasaki, H., et al.: "Functional analysis of the transcriptional coactivators p300 and CBP using ribozyme"Nucleic Acids Symposium Series. 42. 263-264 (1999)
[文献書誌] Iwao, K., et al.: "Ubiqutination of transcriptional coactivator p300 during retinoic acid induced differentiation"Nucleic Acids Symposium Series. 42. 208-209 (1999)
[文献書誌] 川崎弘明 et al.: "「転写因子研究」「転写の司令塔p300/CBPのコアクチベータ機能」"実験医学. 219-228 (1999)
[文献書誌] 横山和尚: "「遺伝子治療開発研究ハンドブック」「アンチセンス法による遺伝子情報ノックアウト戦略法」"日本遺伝子治療学会. 584-595 (1999)
[文献書誌] Kawasaki, H., et al.: "Ribozyme Technology and Applications"Academic Press. 1-26 (2000)
[文献書誌] 横山和尚: "胚性幹腫瘍細胞F9を用いた発生、分化、再生研究「Science & Techno News」"つくば支援センター. 9-13 (1999)

1999 年度 実績報告書

三重鎖DNA結合転写因子MAZとp300/CBPによる血球分化制御

研究代表者

横山 一成 理化学研究所, 細胞材料開発室, 副主任研究員 (80182707)

研究成果

[文献書誌] Nishitani, et al.: "Recruitment of the retinoblastoma protein to c-Jun enhances transcription activity mediated through the AP-1 binding site"J. Biol. Chem.. 274. 5454-5461 (1999)

[文献書誌] Song, J., et al.: "Structural organization and expression of the mouse gene for Pur-1, a highly conserved homolog of the human MAZ gene"Eur. J. Biochem.. 259. 676-683 (1999)

[文献書誌] Zhao, X. X., et al.: "Mannosylerythritol lipid is a potent inducer of apoptosis and differentiation of mouse melanoma cells in culture"Cancer Research. 59. 482-486 (1999)

[文献書誌] Yuan, Z-M., et al.: "Role for p300 in stabilization of p53 in the response to DNA damage"J. Biol. Chem.. 274. 1883-1886 (1999)

[文献書誌] Tsutsui, H., et al.: "The DNA-binding and transcriptional activities of MAZ, a Myc-associated zinc finger protein, are regulated by casein kinase II"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 226. 198-205 (1999)

[文献書誌] Ugai, H., et al.: "The co-activators p300 and CBP have different functions during the differentiationof F9 cells. (Review)"J. Mol. Medicine. 77. 481-494 (1999)

[文献書誌] Song, j., et al.: "Removal of ethidium bromide and cesium chloride from plasmid DNA by ethanol precipitation"BioTechnique. 26. 1056-1060 (1999)

[文献書誌] Song, j., et al.: "Direct lysis method for the rapid perparation of plasmid DNA"Anal. Biochem.. 271. 89-91 (1999)

[文献書誌] Koga, C., et al.: "Characterization of a novel member of the FGF family, XFGF-20, in Xenopus laevis"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 261. 756-765 (1999)

[文献書誌] Kawasaki, H., et al.: "Functional analysis of the transcriptional coactivators p300 and CBP using ribozyme"Nucleic Acids Symposium Series. 42. 263-264 (1999)

[文献書誌] Iwao, K., et al.: "Ubiqutination of transcriptional coactivator p300 during retinoic acid induced differentiation"Nucleic Acids Symposium Series. 42. 208-209 (1999)

[文献書誌] 川崎弘明 et al.: "「転写因子研究」「転写の司令塔p300/CBPのコアクチベータ機能」"実験医学. 219-228 (1999)

[文献書誌] 横山和尚: "「遺伝子治療開発研究ハンドブック」「アンチセンス法による遺伝子情報ノックアウト戦略法」"日本遺伝子治療学会. 584-595 (1999)

[文献書誌] Kawasaki, H., et al.: "Ribozyme Technology and Applications"Academic Press. 1-26 (2000)

[文献書誌] 横山和尚: "胚性幹腫瘍細胞F9を用いた発生、分化、再生研究「Science & Techno News」"つくば支援センター. 9-13 (1999)

1999 年度実績報告書

横山一成理化学研究所, 細胞材料開発室, 副主任研究員 (80182707)