| 研究課題/領域番号 |
11167225
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| 研究機関 | 東京工業大学 |
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研究代表者 |
丸山 厚 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助教授 (40190566)
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| 研究分担者 |
竹井 謙之 順天堂大学, 医学部, 講師 (10306954)
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| キーワード | グラフト共重合体 / ポリカチオン / 多糖 / DNA / トランスフェクション / 肝細胞 / 遺伝子キャリヤ / ヒアルロン酸 |
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| 研究概要 |
高い効率を目指した高分子系DNAキャリアには、様々な機能が要求される。例えば、標的細胞までの送達効率に加え、標的細胞内でのDNAのソーティングとりわけ細胞内小胞からのリリース、核内移行等を適切に制御する必要がある。さらに、アンチセンス、アンチジーンなどのオリゴヌクレオチドを利用したDNA医薬においては、上述したデリバリー機能に加え、標的核酸であるmRNAおよびゲノムDNAとの結合を促進しDNA医薬の効果を向上させる機能も望まれる。これらの機能は、血中→標的細胞→細胞内小胞→サイトゾル→核内への移行にシンクロナイズして臨機応変に発現される必要がある。我々は、性質の異なる異種のセグメントから構築されるポリカチオングラフト共重合体に着目し、機能性DNAキャリアとして検討を進めている。細胞特異性多糖鎖を側鎖に配したポリリシングラフト共重合体が、DNAと可溶性の複合体を形成し、目的の細胞に送達上で効果的であることを見いだした。さらに、ポリカチオングラフト共重合体の遺伝子導入効率の向上を目的とした新規共重合体の合成、および、共重合体によるDNAハイブリダイゼーションの促進効果に関して検討を進めた。
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