2003 年度実績報告書

発がんと発がん防御の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号	11178101
研究機関	国立国際医療センター(研究所)
研究代表者	笹月健彦国立国際医療センター, 研究所, 所長 (50014121)
研究分担者	鎌滝哲也北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00009177) 野田哲生東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10183550) 石川冬木京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (30184493) 丹羽太貫京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80093293) 伊東恭悟久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
キーワード	がん / 遺伝子 / 環境要因 / 多段階発がん / 家系 / 免疫 / 発生工学 / 染色体
研究概要	本特定領域研究「発がんと防御」は、総括班1班、計画研究55班、公募研究64班より構成され、発がんの分子機構の解明を第一の目標とし、第二に細胞のがん化防御およびがん化した細胞の排除機構の解明を目指し、併せてがん研究の最終目標であるがん克服のための道を拓くことを目的とした。研究の標的を分子・細胞、個体、人類集団・家系、にそれぞれ設定し、遺伝子および染色体の構造の安定性と機能発現のダイナミクスに関する恒常性維持機構、内的外的発がん要因によるこれらのゲノム維持機構の破綻と細胞のがん化の関連、新しい発がん関連遺伝子の同定および既知遺伝子も含めたこれら遺伝子群の変異に引き続く多段階発がんの分子細胞生物学的機構、を解明することを目指し、さらに生体が備え持つ数々の恒常性維持機構がどのように細胞のがん化を防ぎ、どのようにがん化した細胞を排除し得るか、を分子レベルで解明することを目指し研究を推進した。 A01:細胞のがん化機構に関する研究、A02:がん関連遺伝子/発がん環境要因と発がんおよびがん悪性化の研究、A03:遺伝的高発がん集団に関する研究、A04:細胞のがん化防御に関する研究、A05:がん免疫の分子機構に関する研究、「各種劣性遺伝病原因遺伝子ヘテロ接合保因者における発がん感受性の研究のための全国調査、患者およびその家族由来の細胞バンクの支援のための委員会」、「個体レベルでの新しい病理形態学的がん研究の推進と支援に関する委員会」、「胃がん試料収集委員会」、「小児がん登録委員会」。がん特定のその他の領域と連携して、平成15年7月、平成16年2月に研究代表者会議を開催し、各研究者間の交流、研究協力の実をはかった。又、平成15年7月、8月の3日間で計画研究代表者全員が発表を行うシンポジウムを開催すると同時に、総括班員および外部評価委員による研究の評価が行われた。

研究成果
(12件)

すべてその他

すべて文献書誌 (12件)

[文献書誌] Yamamoto K, et al.: "Polycomb group, suppressor of Zeste 12, links heterochromatin protein 1 alpha and enhancer of Zeste 2."Blood. (In press). (2004)
[文献書誌] Sanui T, et al.: "DOCK2 is essential for antigen-induced translocation of TCR and lipid rafts, but not PKC-q and LFA-1, in T cells."Immunity. 19. 119-129 (2003)
[文献書誌] Miyoshi T, et al.: "Telomeric DNA ends are essential for the localization of Ku at telomeres in fission yeast."J.Biol.Chem.. 278. 1924-1931 (2003)
[文献書誌] Iwasa H, et al.: "Mitogen-activated protein kinase p38 defines the common senescence-signalling pathway."Genes to Cells. 5. 131-144 (2003)
[文献書誌] Nakai S et al.: "Crucial roles of Brn1 in distal tubule formation and function in mouse kidney."Development. 130. 4751-4759 (2003)
[文献書誌] Matsumoto M et al.: "PKC1 in liver mediates insulin-induced SREBP-1c expression and determines both hepatic lipid content and overall insulin sensitivity."J Clin Invest. 112. 935-944 (2003)
[文献書誌] Takeuchi H et al.: "Pretreatment with methoxsalen, a potent human CYP2A6 inhibitor, strongly inhibits lung tumorigenesis induced by NNK in female A/J mice"Cancer Res.. 63. 7581-7583 (2003)
[文献書誌] Toide, K: "Aryl hydrocarbon hydroxylase represents CYP1B1, and not CYP1A1, in human freshly isolated white cells : trimodal distribution of Japanese population according to induction of CYP1B1 mRNA by environmental dioxins, Cancer Epidemiol."Biomarkers Prev.. 12. 219-222 (2003)
[文献書誌] Harada, M: "In vivo evidence that peptide vaccination can induce HLA-DR-restricted CD4+ T cells reactive to a class I tumor peptide."J.Immunol.. 172. 2659-2667 (2004)
[文献書誌] Azuma, K: "Mutated p53 gene encodes a non-mutated epitope recognized by HLA-B4601-restrited and tumor-reactive CTLs at tumor site."Cancer Res.. 63. 854-858 (2003)
[文献書誌] Inokuchi J: "Deregulated expression of KRAP, a novel gene encoding actin-interacting protein, in human colon cancer cells."J.Human Genet.. 49. 46-52 (2004)
[文献書誌] Klampfer L: "Inhibition of IFN-gamma signaling by the short chain fatty acid butyrate."Mol.Cancer Res. 1. 855-862 (2003)

2003 年度 実績報告書

発がんと発がん防御の基礎的研究

研究代表者

笹月 健彦 国立国際医療センター, 研究所, 所長 (50014121)

研究成果

[文献書誌] Yamamoto K, et al.: "Polycomb group, suppressor of Zeste 12, links heterochromatin protein 1 alpha and enhancer of Zeste 2."Blood. (In press). (2004)

[文献書誌] Sanui T, et al.: "DOCK2 is essential for antigen-induced translocation of TCR and lipid rafts, but not PKC-q and LFA-1, in T cells."Immunity. 19. 119-129 (2003)

[文献書誌] Miyoshi T, et al.: "Telomeric DNA ends are essential for the localization of Ku at telomeres in fission yeast."J.Biol.Chem.. 278. 1924-1931 (2003)

[文献書誌] Iwasa H, et al.: "Mitogen-activated protein kinase p38 defines the common senescence-signalling pathway."Genes to Cells. 5. 131-144 (2003)

[文献書誌] Nakai S et al.: "Crucial roles of Brn1 in distal tubule formation and function in mouse kidney."Development. 130. 4751-4759 (2003)

[文献書誌] Matsumoto M et al.: "PKC1 in liver mediates insulin-induced SREBP-1c expression and determines both hepatic lipid content and overall insulin sensitivity."J Clin Invest. 112. 935-944 (2003)

[文献書誌] Takeuchi H et al.: "Pretreatment with methoxsalen, a potent human CYP2A6 inhibitor, strongly inhibits lung tumorigenesis induced by NNK in female A/J mice"Cancer Res.. 63. 7581-7583 (2003)

[文献書誌] Toide, K: "Aryl hydrocarbon hydroxylase represents CYP1B1, and not CYP1A1, in human freshly isolated white cells : trimodal distribution of Japanese population according to induction of CYP1B1 mRNA by environmental dioxins, Cancer Epidemiol."Biomarkers Prev.. 12. 219-222 (2003)

[文献書誌] Harada, M: "In vivo evidence that peptide vaccination can induce HLA-DR-restricted CD4+ T cells reactive to a class I tumor peptide."J.Immunol.. 172. 2659-2667 (2004)

[文献書誌] Azuma, K: "Mutated p53 gene encodes a non-mutated epitope recognized by HLA-B4601-restrited and tumor-reactive CTLs at tumor site."Cancer Res.. 63. 854-858 (2003)

[文献書誌] Inokuchi J: "Deregulated expression of KRAP, a novel gene encoding actin-interacting protein, in human colon cancer cells."J.Human Genet.. 49. 46-52 (2004)

[文献書誌] Klampfer L: "Inhibition of IFN-gamma signaling by the short chain fatty acid butyrate."Mol.Cancer Res. 1. 855-862 (2003)

2003 年度実績報告書

笹月健彦国立国際医療センター, 研究所, 所長 (50014121)