がんの戦略的先端研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11182101
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷口 維紹 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50133616)
• 研究分担者: 西川 伸一 理化学研究所, 発生・再生科学総合研究センター・幹細胞研究グループ, グループディレクター(研究職) (60127115) ; 月田 承一郎 京都大学, 医学研究科, 教授 (50155347) ; 西田 栄介 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60143369) ; 長田 重一 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 教授 (70114428) ; 宮園 浩平 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90209908)
• キーワード: 先端的研究 / 細胞接着 / がん抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 細胞死 / サイトカイン / 免疫応答 / 抗がん剤

研究概要

「先端がん」は発がんとその抑制機構に関する先端的基礎研究を推進し、がんの本態解明とがんの診断・治療に繋がるようなブレークスルーを見いだすことを目的としている。総括班では各研究が順調に進展するために調整を行うとともに、本領域の基本的な推進方策を検討して、研究全体を支援してきた。本研究領域の研究はそれぞれ順調に進展した。本研究領域は本年度においてもおおむね順調な進展をみせている。細胞周期制御因子Myt1の発見やユビキチンリガーゼArkadiaによるTGF-βシグナリングの制御をはじめ、細胞周期や動態及び接着の制御機構に関する新知見が多く得られている。接着分子クローディンの欠損マウスの機能解析が進み、それらに基づいた抗がん剤投与の新しい方法の開発研究も進展しつつある。一方、ES細胞を用いた発生と発がん関係に関する研究も進展している。一方で、がん抑制因子として国際的に活発な研究が続けられているp53遺伝子の発現制御に関する研究、及びp53とRbの機能解析が新しい進展をみせており、核DNAの分解異常と疾患の関わりについても新知見が得られている。更に、遺伝子発現調節に関与する核内因子の研究が進展するとともに、それに基づいた抗がん剤の開発研究も進展しつつある。本領域は総括班の下に密接な連携が計られている。特に4年目を迎えてお互いの研究内容がより深い関連性を持っていることが明らかになったものもあり、既に領域内でいくつかの共同研究も進展している。発表論文も国際的に注目を浴びるものが多く発表された。また、その成果に基づいた民間との連携も進められている。今後は更に高い研究レベルを維持しつつ、お互いの共同研究や他省庁、民間との連携をさらに推進し、最終年度にむけてとりまとめをして行きたい。

研究成果

• [文献書誌] Takaoka, A., Hayakawa, K., Yanai, H.Stoiber, D., Negishi, H., Kikuchi, H., Shibue, T., Honda, K., Taniguchi, T.: "Integration of IFN-a/b signalling to p53 responses in tumor suppression and antiviral defense"Nature. 424. 516-523 (2003)
• [文献書誌] Nakajima, H., Toyashima-Morimoto, F., Taniguchi, E., Nishida, E.: "Identification of a consensus motif for Plk(Polo-like Kinase) phosphorylation reveals Mvt1.as a Pik1 substrate."J.Biol.Chem.. 278. 25277-25280 (2003)
• [文献書誌] Sasaki, H., Matsui, C., Furuse, K., Mimori-Kiyosue, Y., Furuse, M., Tsukita, Sh.: "Dynamic behavior of paired claudin strands within apposing plasma membranes."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 3971-3976 (2003)
• [文献書誌] Hirashima, M., M.Ogawa, S.Nishikawa, K.Matsumura, K.Kawasaki, M.Shibuya, S.I.Nishikawa.: "A chemically defined culture of VEGFR2+ cells derived from embryonic stem cells reveals the role of VEGER1 in tuning the threshold for VEGF in developing endothelial cells."Blood. 101. 2261-2267 (2003)
• [文献書誌] Koinuma, D., Shinozaki, M., Komuro, A., Goto, K., Saitoh, M., Hanyu, A., Ebina, M., Nukiwa, T., Miyazawa, K., Imamura, T., Miyazono, K.: "Arkadia amplifies TGF-b superfamily signalling through degradation of Smad7."EMBOJ.. 22. 6458-6470 (2003)
• [文献書誌] Nishimoto, S., Kawane, K., Watanabe-Fukunaga, R., Fukuyama, H., Ohsawa, Y., Uchiyama, Y., Hashida, N., Ohguro, N., Tano, Y., Morimoto, T., Fukuda, Y., Nagata, _S.: "Nuclear cataract caused by a lack of DNA degradation in the mouse eye lens."Nature. 424. 1071-1074 (2003)