研究概要 |
1.視交叉上核サーカディアンリズムの発現とPAS関連時計遺伝子の役割 新生児ラットから得た視交叉上核の分散培養および組織培養系を用いて、AVP,VIP,興奮性アミノ酸のサーカディアンリズム測定し、ニューロン間相互同調はVIPニューロンよりAVPユーロンでよりの強いこと、また興奮性アミノ酸分泌リズムはCaイオンに依存しないことを明らかにした。また、個々のニューロンレベルにおける発射活動リズムには視交叉上核内で部位特異性のあることが判明した。 2.PAS関連時計遺伝子産物の代謝回転とフィードバック機構 ラット網膜のPAS関連時計遺伝子発現リズム(rPer1,2,rBMAL1,rClock)をin situ hybridization法を用いて測定し、視交叉上核における時計遺伝子発現リズムと比較した結果、視交叉上核で振動していたBMAL1遺伝子発現は振動しておらず、視交叉上核で振動していなかったClock遺伝子発現が振動していた。網膜振動体ではリズム発振に関与するフィードバック機構における時計遺伝子の役割が異なることを示唆する。 3.サーカディアンリズムの同調に於けるPAS関連時計遺伝子産物の役割 視交叉上核サーかディアンリズムと行動リズムが乖離するメタンフェミン慢性投与ラットにおいて、PAS関連時計遺伝子の発現リズムを視交叉上核とその他の脳部位で比較検討した。その結果、メタンフェミン投与により行動リズムが脱同調した時点でのリズムは、視交叉上核においては対照群と変わらず明暗サイクルに同調していたが、一部のドパミン系脳部位ではリズムが脱同調していた。これは、リズム同調機構が視交叉上核と行動リズムでは異なることを示唆する。また、光によるrPer遺伝子発現の程度と行動リズムの位相反応に乖離のあることが判明した。 4.PAS関連時計遺伝子のノックアウト動物の視交叉上核リズム解析 PAS関連時計遺伝子の1つであるmBMAL1遺伝子のゲノム解析を行い、3種類のスプライシング変異体があることが判明した。
|