2002 年度実績報告書

形態形成過程におけるMT1-MMPの機能発現制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	11240203
研究機関	金沢大学
研究代表者	佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)
研究分担者	滝野隆久金沢大学, がん研究所, 助手 (40322119)
キーワード	MT1-MMP / テスティカン / N-Tes / 浸潤 / 転移 / RT-PCR / 脳 / 阻害
研究概要	膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT1-MMP)は形態形成過程のみならず癌浸潤、炎症性疾患などの病態とも密接に関係している。本研究ではMT1-MMPの活性制御機構を解析するために発現クローニング法を開発し、胎盤、胎児脳、胎児腎臓、胎児骨に由来するcDNAライブラリーをスクリーニングすることによりいくつか発現制御に関わる分子を同定してきた。そのひとつN-Tesはテスティカンファミリーの中のテスティカン-3のスプライシングバリアントに由来し、MT1-MMPの活性を阻害することにより細胞の浸潤能を抑制することを見い出した。テスティカンファミリーの中のテスティカン-1、-3にも同様の阻害活性が認められたがテスティカン-2には阻害活性は検出されなかった。さらに詳細に検討したところテスティカン-2は他のテスティカン-ファミリー分子と結合することによりその阻害活性を無効にすることが明かとなった。テスティカン-2は他のテスティカン分子のフォリスタチン領域に結合するが、N-Tesおよび他のテスティカンはそのN末端領域でMT1-MMPと結合するためN末端領域だけではMT1-MMPを阻害するがテスティカン-2によって阻害活性が抑制されなかった。したがってN-Tesはテスティカン-2存在下ではがん細胞の浸潤を抑制できなかったが、そのN末端領域だけを発現させるとテスティカン-2存在下においても浸潤を抑制した。RT-PCRではヒト脳ではテスティカン-2の発現量は他のテスティカンに比して圧倒的に高いことからテスティカン-2と他のテスティカンとの相互作用は脳内でも存在することが予想された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Mori, H., et al.: "CD44 directs membrane-type 1 matrix metalloproteinase to lamellipodia by associating with its hemopexin-like domain"EMBO J.. 21. 3949-3959 (2002)
[文献書誌] Maekawa K, et al.: "Inhibition of cervical lymph node metastasis by marimastat (BB-2516) in an orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model"Clin.Exp. Metastasis. 19. 513-518 (2002)
[文献書誌] Yamamura, T., et al.: "Expression of membrane-type-1-matrix metalloproteinase and metalloproteinase-2 in nonsmall cell lung carcinomas"Lung Cancer. 35. 249-255 (2002)
[文献書誌] Takino.T., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun N-terminal kinase signaling pathway is associated with focal adhesion kinase and tyrosine-phosphorylated"Oncogene. 21. 6488-6497 (2002)
[文献書誌] Takino T., et al.: "Tetraspanin CD63 Promotes Targeting and Lysosomal Proteolysis of MT1-MMP"Biochem.Biophys.Res.Comm.. (印刷中). (2003)
[文献書誌] Takino T., et al.: "Cleavage of Metastasis Suppressor Gene Product Kiss-1 Protein/Metastin by Matrix Metalloproteinases"Oncogene. (印刷中). (2003)
[文献書誌] 佐藤博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)

2002 年度 実績報告書

形態形成過程におけるMT1-MMPの機能発現制御機構の解析

研究代表者

佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

研究成果

[文献書誌] Mori, H., et al.: "CD44 directs membrane-type 1 matrix metalloproteinase to lamellipodia by associating with its hemopexin-like domain"EMBO J.. 21. 3949-3959 (2002)

[文献書誌] Maekawa K, et al.: "Inhibition of cervical lymph node metastasis by marimastat (BB-2516) in an orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model"Clin.Exp. Metastasis. 19. 513-518 (2002)

[文献書誌] Yamamura, T., et al.: "Expression of membrane-type-1-matrix metalloproteinase and metalloproteinase-2 in nonsmall cell lung carcinomas"Lung Cancer. 35. 249-255 (2002)

[文献書誌] Takino.T., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun N-terminal kinase signaling pathway is associated with focal adhesion kinase and tyrosine-phosphorylated"Oncogene. 21. 6488-6497 (2002)

[文献書誌] Takino T., et al.: "Tetraspanin CD63 Promotes Targeting and Lysosomal Proteolysis of MT1-MMP"Biochem.Biophys.Res.Comm.. (印刷中). (2003)

[文献書誌] Takino T., et al.: "Cleavage of Metastasis Suppressor Gene Product Kiss-1 Protein/Metastin by Matrix Metalloproteinases"Oncogene. (印刷中). (2003)

[文献書誌] 佐藤 博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)

2002 年度実績報告書

佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

[文献書誌] 佐藤博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)