2001 年度実績報告書

マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	11240206
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
研究分担者	池田栄二慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (30232177)
キーワード	MMP / ADAM / 細胞外マトリックス / 分解 / 浸潤・転移 / 血管新生 / Connective tissue growth factor / Vascular endothelial growth factor
研究概要	本年度得られた主な研究成果は、以下の通りである。 (1).膜型MMP(MT1-MMP)のがん細胞浸潤・転移での役割:ヒト甲状腺癌、口腔癌、グリオーマでの解析から、MT1-MMPによるproMMP-2活性化がこれらのがん細胞浸潤・転移に関わることを明らかにし、MMP-2のがん組織内での活性をin situ zymography法の開発により初めて証明した。 (2).細胞膜上で働くMMP-7の機能解析:ヒト大腸癌、子宮内膜癌、肺癌などで転移と相関するMMP-7に関して、proMMP-7をbaitにしたyeast two hybrid法でヒト肺組織cDNA libraryをスクリーニングし、テトラスパニンの一分子であるCD151をクローニングした。Two hybrid assayや免疫沈降のデータから、proMMP-7のプロペプチドが本分子の細胞外ドメインと結合することを決定した。 (3).MMPによるVEGF(Vascular endothelial growth factor)マトリクライン作用:血管新生因子であるVEGFが軟骨組織で発現されることを示すとともに、VEGFの血管新生誘導活性がCTGF(Connective tissue growth factor)のスロンボスポンジンモチーフとの結合によりブロックされることを明らかにした。 (4).ADAMTS4の酵素活性阻害実験:ADAMTS4の酵素活性はMMPの組織インヒビター(Tissue inhibitors of metalloproteinases=TIMP-1,2,3,4)のうち、TIMP-3で特異的に阻害されることを証明した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Nakada M.et al.: "Roles of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant glioma"J.Neurosurg.. 94. 464-473 (2001)
[文献書誌] Michizono K.et al.: "Circulating levels of MMP-1, -2, -3, -9 and TIMP-1 are increased in POEMS syndrome"Neurology. 56. 807-810 (2001)
[文献書誌] Hashimoto G.et al.: "Inhibition of ADAMTS4(aggrecanase-1) by tissue inhibitors of metalloproteinases(TIMP-1, 2, 3 and 4)"FEBS Lett. 494. 192-195 (2001)
[文献書誌] Lemaitre V.et al.: "ApoE knock-out mice expressing human matrix metalloproteinase-1 in macrophages have less advanced atherosclerosis"J.Clin.Invest. 107. 1227-1234 (2001)
[文献書誌] Inoki I.et al.: "Connective tissue growth factor binds vascular endothelial growth factor(VEGF) and inhibits VEGF-induced angiogenesis"FASEB J. 16. 219-221 (2002)
[文献書誌] Pucci-Minafra I.et al.: "Qualitative analysis of circulating and tissue forms of gelatinase A(MMP-2) and B(MMP-9) in colon carcinomas by mono- and two-dimensional gelatin zymography"Matrix Biol. (in press). (2002)
[文献書誌] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company. 55-72 (2001)

2001 年度 実績報告書

マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能解析

研究代表者

岡田 保典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)

研究成果

[文献書誌] Nakada M.et al.: "Roles of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant glioma"J.Neurosurg.. 94. 464-473 (2001)

[文献書誌] Michizono K.et al.: "Circulating levels of MMP-1, -2, -3, -9 and TIMP-1 are increased in POEMS syndrome"Neurology. 56. 807-810 (2001)

[文献書誌] Hashimoto G.et al.: "Inhibition of ADAMTS4(aggrecanase-1) by tissue inhibitors of metalloproteinases(TIMP-1, 2, 3 and 4)"FEBS Lett. 494. 192-195 (2001)

[文献書誌] Lemaitre V.et al.: "ApoE knock-out mice expressing human matrix metalloproteinase-1 in macrophages have less advanced atherosclerosis"J.Clin.Invest. 107. 1227-1234 (2001)

[文献書誌] Inoki I.et al.: "Connective tissue growth factor binds vascular endothelial growth factor(VEGF) and inhibits VEGF-induced angiogenesis"FASEB J. 16. 219-221 (2002)

[文献書誌] Pucci-Minafra I.et al.: "Qualitative analysis of circulating and tissue forms of gelatinase A(MMP-2) and B(MMP-9) in colon carcinomas by mono- and two-dimensional gelatin zymography"Matrix Biol. (in press). (2002)

[文献書誌] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company. 55-72 (2001)

2001 年度実績報告書

岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)