2003 年度実績報告書

細胞極性確立とmRNA局在のin vivo イメージング

研究課題

研究課題/領域番号	11242202
研究機関	大阪大学
研究代表者	入江賢児大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90232628)
キーワード	非対称分裂 / mRNA / RNA結合蛋白質 / 酵母 / 細胞骨格 / アクチン / 翻訳 / ミオシン
研究概要	本研究では、細胞極性の分子レベルでの研究が最も進んでいる出芽酵母を用いて、mRNAや細胞極性決定因子の局在のin vivoイメージングの系を確立し、その系を用いてmRNAの細胞内局在の分子機構機構および細胞極性の確立や維持に関与する因子のmRNA局在における機能を明らかにする。また、動物細胞から酵母相同遺伝子を機能的に分離することにより、動物細胞におけるmRNAの局在機構およびその細胞極性との関連を明らかにする。さらに、動物細胞において細胞極性の形成に重要な役割を果たす細胞間接着の形成機構について解析する。本年度は、酵母および培養細胞を用いた細胞極性、非対称分裂、mRNAの局在、細胞間接着形成の機構の解析から、以下の結果を得た。 (1)NucleaseドメインをもつMkt1がPbp1と複合体を形成して、HO mRNAの3'非翻訳領域を介して、HO遺伝子の発現を正に制御することを明らかにした。 (2)ASH1 mRNAの娘細胞の先端への局在に必要なShe4が、ASH1 mRNAを輸送するMyo4モータータンパク質のシャペロンであることを明らかにした。 (3)上皮細胞における細胞間接着形成時において、接着分子ネクチン-3が、運動している細胞の先端部に局在するネクチン様分子Nec1-5とヘテロな接着を形成し、この接着がアドヘレンスジャンクション形成の初期に機能することを見出した。 (4)上皮細胞のアドヘレンスジャンクションにおいて、アドヘレンスジャンクション形成における2つの細胞間接着機構、ネクチン-アファディン系とカドヘリン-カテニン系を連結する因子ADIP,LMO7を見出した。このように、本年度の研究は予想以上に進展し、当初の目的を達成することができた。

研究成果

(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Asada, M.: "ADIP, a novel afadin- and α-actinin-binding protein localized at cell-cell adherens junctions."J.Biol.Chem.. 278・6. 4103-4111 (2003)
[文献書誌] Toi, H.: "She4p/Dim1p interacts with the motor domain of unconventional myosins in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae."Mol.Biol.Cell. 14・6. 2237-2249 (2003)
[文献書誌] Katata, T.: "Involvement of nectin in the localization of IQGAP1 at the cell-cell adhesion sites through the actin cytoskeleton in Madin-Darby canine kidney cells."Oncogene. 22・14. 2097-2109 (2003)
[文献書誌] Honda, T.: "Regulation by nectin of the velocity of the formation of adherens junctions and tight junctions."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 306・1. 104-109 (2003)
[文献書誌] Honda, T.: "Antagonistic and agonistic effects of an extracellular fragment of nectin on formation of E-cadherin-based cell-cell adhesion."Genes Cells. 8・1. 51-63 (2003)
[文献書誌] Honda, T.: "Cdc42 and Rac small G proteins activated by trans-interactions of nectins are involved in activation of c-Jun N-terminal kinase, but not in association of nectins and cadherin to form adherens junctions, in fibroblasts."Genes Cells. 8・5. 481-491 (2003)
[文献書誌] Yamada, A.: "Nectin-dependent localization of synaptic scaffolding molecule (S-SCAM) at the puncta adherentia junctions formed between the mossy fibre terminals and the dendrites of pyramidal cells in the CA3 area of the mouse hippocampus."Genes Cells. 8・12. 985-994 (2003)
[文献書誌] Inagaki, M.: "Nectin-dependent localization of ZO-1 at puncta adhaerentia junctions between the mossy fiber terminals and the dendrites of the pyramidal cells in the CA3 area of adult mouse hippocampus."J.Comp.Neurol.. 460・4. 514-524 (2003)
[文献書誌] Takai, Y.: "Nectins and nectin-like molecules : Roles in cell adhesion, migration, and polarization."Cancer Science. 94・8. 655-667 (2003)
[文献書誌] Yamamoto, Y.: "Vmac : A novel protein associated with vimentin-type intermediate filament in podocytes of rat kidney."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 315・4. 1120-1125 (2004)
[文献書誌] Yamamoto, Y.: "Direct binding of the human homologue of the drosophila disc large tumor suppressor gene to seven-pass transmembrane proteins, tumor endothelial marker 5 (TEM5) and a novel TEM5-like protein."Oncogene. in press. (2004)
[文献書誌] Irie, K.: "Roles of nectins in cell adhesion, signaling, and polarization."Handbook of Experimental Pharmacology. in press. (2004)
[文献書誌] Tadauchi, T.: "Post-transcriptional regulation of HO expression by the Mkt1-Pbp1 complex."Mol.Cell.Biol.. in press. (2004)

2003 年度 実績報告書

細胞極性確立とmRNA局在のin vivo イメージング

研究代表者

入江 賢児 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90232628)

研究成果

[文献書誌] Asada, M.: "ADIP, a novel afadin- and α-actinin-binding protein localized at cell-cell adherens junctions."J.Biol.Chem.. 278・6. 4103-4111 (2003)

[文献書誌] Toi, H.: "She4p/Dim1p interacts with the motor domain of unconventional myosins in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae."Mol.Biol.Cell. 14・6. 2237-2249 (2003)

[文献書誌] Katata, T.: "Involvement of nectin in the localization of IQGAP1 at the cell-cell adhesion sites through the actin cytoskeleton in Madin-Darby canine kidney cells."Oncogene. 22・14. 2097-2109 (2003)

[文献書誌] Honda, T.: "Regulation by nectin of the velocity of the formation of adherens junctions and tight junctions."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 306・1. 104-109 (2003)

[文献書誌] Honda, T.: "Antagonistic and agonistic effects of an extracellular fragment of nectin on formation of E-cadherin-based cell-cell adhesion."Genes Cells. 8・1. 51-63 (2003)

[文献書誌] Honda, T.: "Cdc42 and Rac small G proteins activated by trans-interactions of nectins are involved in activation of c-Jun N-terminal kinase, but not in association of nectins and cadherin to form adherens junctions, in fibroblasts."Genes Cells. 8・5. 481-491 (2003)

[文献書誌] Yamada, A.: "Nectin-dependent localization of synaptic scaffolding molecule (S-SCAM) at the puncta adherentia junctions formed between the mossy fibre terminals and the dendrites of pyramidal cells in the CA3 area of the mouse hippocampus."Genes Cells. 8・12. 985-994 (2003)

[文献書誌] Inagaki, M.: "Nectin-dependent localization of ZO-1 at puncta adhaerentia junctions between the mossy fiber terminals and the dendrites of the pyramidal cells in the CA3 area of adult mouse hippocampus."J.Comp.Neurol.. 460・4. 514-524 (2003)

[文献書誌] Takai, Y.: "Nectins and nectin-like molecules : Roles in cell adhesion, migration, and polarization."Cancer Science. 94・8. 655-667 (2003)

[文献書誌] Yamamoto, Y.: "Vmac : A novel protein associated with vimentin-type intermediate filament in podocytes of rat kidney."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 315・4. 1120-1125 (2004)

[文献書誌] Yamamoto, Y.: "Direct binding of the human homologue of the drosophila disc large tumor suppressor gene to seven-pass transmembrane proteins, tumor endothelial marker 5 (TEM5) and a novel TEM5-like protein."Oncogene. in press. (2004)

[文献書誌] Irie, K.: "Roles of nectins in cell adhesion, signaling, and polarization."Handbook of Experimental Pharmacology. in press. (2004)

[文献書誌] Tadauchi, T.: "Post-transcriptional regulation of HO expression by the Mkt1-Pbp1 complex."Mol.Cell.Biol.. in press. (2004)

2003 年度実績報告書

入江賢児大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90232628)