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2002 年度 研究成果報告書概要

「環境ホルモン」の野生動物に対する影響とその作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11306021
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用獣医学
研究機関北海道大学

研究代表者

藤田 正一  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10143314)

研究分担者 星 英之  大阪府立大学, 農学部, 助手 (30301188)
石塚 真由美  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助手 (50332474)
数坂 昭夫  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (00002113)
研究期間 (年度) 1999 – 2002
キーワード環境ホルモン / 魚食性 / ステロイドホルモン / 海棲哺乳類 / バイオマーカー / シトクロムP450 / CYP1A / 甲状腺ホルモン
研究概要

本研究では、様々な生物層から生物を採集して環境汚染およびその生体影響についての実態を把握し、そのメカニズムの解明することを目的とした。本研究では特に、魚食性生物に着目し、魚類、魚食性哺乳類、魚食性鳥類について、蓄積する環境汚染物質の化学分析を行い、P450発現やその他の生体影響について調べた。この過程で、北海道沿岸のゴマフアザラシに表層海水の一億倍の濃度のPCB、10億倍の濃度のDDTが蓄積していることを見出した。また、PCB蓄積レベルに相関してP450分子種であるCYP1ファミリーの発現量が増加していることも明らかにした。さらに、甲状腺ホルモンへの影響について検討したところ、PCB170やPCB180と血中の甲状腺ホルモンレベルは負の相関を示し、PCBによる野生生物の汚染が内分泌系を撹乱している可能性が考えられた。また、同じ魚食性生物で食物連鎖の頂点に立つオジロワシ、オオワシについて、その成長過程と生体に蓄積する環境汚染物質の残量パターンを解析し、PCB類、DDT類が高濃度で蓄積していることを示した。これらの烏獣の下位に立つ魚類については、ダイオキシン類汚染域棲息の雌コイでは、非汚染域棲息群に比べて、P450量、CYP1A発現量、CYP1A依存の代謝活性が増加していることや生殖腺重量や血中エストロゲン量が減少していることを見出した。一方で、海洋汚染物質の一つ、有機スズをラットに投与し、その影響を調べた。実際の汚染物質は低濃度で環境に存在するため、低濃度のトリブチルスズ(TBT)を妊娠ラットに曝露し、次世代への影響について調べたところ、胎仔・新生仔の脳グリア細胞のマーカー蛋白や細胞骨格蛋白の発現量を変動させ、さらに小脳の発達遅延を起こすことを初めて報告した。TBTの胎仔期・新生仔期曝露は、性成熟後も視床下部において神経細胞の分化・局在に影響することを明らかにした。他の重金属についても野生動物に高濃度で蓄積している事を明らかにした。

  • 研究成果

    (54件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (54件)

  • [文献書誌] Sakamoto KQ, Nakai K, Aoto T, Yokoyama A, Ushikoshi R, Hirose H, Ishizuka M, Kazusaka A, fujita S.: "Cytochrome P450 induction and gonadal status alteration in common carp (Cyprinus carpio) associated with the discharge of dioxin contaminated effluent to the Hikiji River, Kanagawa Prefecture, Japan"Chemosphere. 51(6). 491-500 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 佐治尚介, 坂本健太郎, 石塚真由美, 数坂昭夫, 藤田正一: "ウグイを用いた小樽、石狩、美国港周辺の環境汚染の評価"野生生物と交通. 2. 37-44 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 石塚真由美, 藤田正一: "化学物質による野生生物及び生態系への影響とは-北海道の野生生物を中心に-"化学物質と環境. 58. 7-9 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sakamoto KQ, Kunisue T, Watanabe M, Masuda Y, Iwata H, Tanabe S, Akahori F, Ishizuka M, Kazusaka A, Fujita S.: "Accumulation patterns of polychlorinated biphenyl congeners and organochlorine pesticides in Steller's sea eagles and white-tailed sea eagles, threatened species, in Hokkaido, Japan"Environ Toxicol chem.. 21(4). 842-847 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Chiba I, Sakakibara A, Iwata H, Ishizuka M, Tanabe S, Akahori F, Kazusaka A, Fujita S.: "Hepatic microsomal cytochrome p450s and chlorinated hydrocarbons in largha and ribbon seals from Hokkaido, Japan : differential response of seal species to Ah receptor agonist exposure"Environ toxicol Chem. 21(4). 794-806 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tilley RE, Kemp GD, Teramitsu I, Hall AJ.: "Isolation of two cytochrome P450 cDNAs, CYP1A1 and CYP1A2, from harp seal (Phoca groenlandica) and grey seal (Halichoerus grypus)"Comp Biochem Physiiol C Toxicol Pharmacol.. 132(2). 181-191 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Teraoka H, Maruyama Y, Takehana K, Iwanaga T, Hiraga T, Fujita S, Ohta T.: "Ca(2+) signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation"Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.. 280(4). 729-737 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Maruyama Y, et al.: "Uptake of the dopaminergic neurotoxin, norsalsolonol, into PC12 cells via dopamine"Archives of toxicology. 75. 209-213 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujita S, et al.: "P450 in wild animals as biomarker of environmental impact"Biomarkers. 6. 13-25 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Maruyama Y, et al.: "Norsalsolinol uptake into secretory vesicles via vesicular monoamine transporter and its secretion by membrane depolarization or purinoceptor stimulation in PC12 cells"J Vet Med Sci. 63. 493-497 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Chiba I, et al.: "Negative correlation between plasma thyroid hormone levels and chlorinated hydrocarbon levels accumulated in seal from the coast of Hokkaido, Japan"Environmental Toxicology and Chemistry. 20. 1092-1097 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto H, Watanabe T, Mizuno H, Endo K, Fukushige J, Hosokawa T, Kazusaka a, Fujita S.: "The antioxidant effect of DL-alpha-lipoic acid on copper-induced acute hepatitis in Long-Evans Cinnamon(LEC) rats"Free Radic Res.. 34(1). 69-80 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto H, Watanabe T, Mizuno H, Endo K, Hosokawa T, Kazusaka A, Gooneratne R, Fujita S.: "In vivo evidence for accelerated generation of hydroxyl radicals in liver of Long-Evans Cinnamon (LEC) rats with acute hepatitis"Free Radic Biol Med.. 30(5). 547-554 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Maruyama Y, Teraoka H, Iwata H, Kazusaka A, Fujita S.: "Inhibitory effects of endogenous dopaminergic neurotoxin, norsalsolinol on dopamine secretion in PC12 rat pheochromocytoma cells"Neurochem Int.. 38(7). 567-572 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Kazusaka A, Fujita S.: "FTIR spectroscopic and HPLC chromatographic studies of carbon tetrachloride induced acute hepatitis in rats : damage in liver phospholipid membrane"Biopolymers. 57(5). 267-271 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Teramitsu I, Yamamoto Y, Chiba I, Iwata H, Tanabe S, Fujise Y, Kazusaka A, Akahori F, Fujita S.: "Identification of novel cytochrome P450 1A genes from five marine mammal species"Aquat Toxicol.. 51(2). 145-153 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Maruyama Y, Kazusaka A, Fujita S.: "Accumulation of diacylglycerol induced by CCl4-derived radicals in rat liver membrane and its inhibition with radical trapping reagent--FT-IR spectroscopic and HPLC chromatographic observations"Jpn J Vet Res.. 47(3-4). 135-144 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Maruyama Y, Kazusaka A, Fujita S.: "Application of FT-IR and ESR spectroscopic techniques to the study of CCl4-induced peroxidation in rat liver microsomes"Jpn J Vet Res.. 47(3-4). 151-154 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Kazusaka A, Fujita S.: "Accumulation of diacylglycerol in the liver membrane of the Long-Evans Cinnamon (LEC) rat with hepatitis : FT-IR spectroscopic and HPLC detection"Cancer Lett.. 151(1). 19-24 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto H, Hirose K, Hayasaki Y, Masuda M, Kazusaka A, Fujita S.: "Mechanism of enhanced lipid peroxidation in the liver of Long-Evans cinnamon (LEC) rats"Arch Toxicol.. 73(8-9). 457-464 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kim, E.-Y., Goto, R., Iwata, H., Masuda, Y., Tanabe, S., Fujita, S.: "Preliminary survey of lead poisoning of steller's sea eagle (Haliaeetus Pelagicus) and White-tailed sea eagle (Haliaeetus albicilla) in Hokkaido, Japan"Environmental Toxicology and Chemistry. 18,No.3. 448-451 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takahashi J, Furuhata Y, Ikeda A, Takahashi M, Iwata H, Kazusaka A, Fujita S.: "Characterization of hepatic cytochrome P450 isozyme composition in the transgenic rat expressing low level human growth hormone"Xenobiotica. 29(12). 1203-1212 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Khlood EB, Miyoshi H, Iwata H, Kazusaka A, Kon Y, Hadid AH, Moustafe EK, Ghonim MH, Fujita S.: "Effects of concurrent exposure to 3 -methylcholanthrene and vitamin A on fetal development in rats"Jpn J Vet Res.. 7(1-2). 13-23 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shimamoto, Y., Kitamura, H., Iwai, M., Saito, M., Kazusaka, A., Fujita, S.: "Mechanism of decrease in levels of hepatic P450 isozymes induced by intracerebral endotoxin : independence from sympathetic nervous and adrenocortical systems"Arch.Toxicol.. 73. 41-49 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shimamoto Y, Tasaki T, Kitamura H, Hirose K, Kazusaka A, Fujita S.: "Decrease in hepatic CYP2C11 mRNA and increase in heme oxygenase activity after intracerebroventricular injection of bacterial endotoxin"J Vet Med Sci.. 61(6). 609-613 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakamura, A., Hirota, T., Morino, A., Imaoka, S., Funae, Y., Ymamoto, Y., Tasaki, T., Masuda, M., Kazusaka, A., Fujita, S.: "Cytochrome P450 isoforms responsible for the N-deethylation and cyclohexane-hydroxylation of NS-21"Xenobiotica. 29(3). 243-252 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 石塚真由美, 岩田久人, 藤田正一: "7章 環境毒性"トキシコロジー(日本トキシコロジー学会 教育委員会). 290-303 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ishizuka M, Yamamoto Y, Takada A, Kazusaka A, Fujita S.: "The loss of enzyme activities by a single amino acid substitution of a newly cloned rabbit CYP2D isozyme, CYP2D24. International congress series 1233"Elsevier. 545(121-126) (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 藤田正一 編集: "毒性学 -生体・環境・生態系-"朝倉書店. 300 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sakamoto KQ, Nakai K, Aoto T, Yokoyama A, Ushikoshi R, Hirose H, Ishizuka M, Kazusaka A, Fujita S.: "Cytochrome P450 induction and gonadal status alteration in common carp (Cyprinus carpio) associated with the discharge of dioxin contaminated effluent to the Hikiji River, Kanagawa Prefecture, Japan"Chemosphere. May;51(6). 491-500 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishizuka M, Yamamoto Y, Takada A, Kazusaka A, Fujita S.: "The loss of enzyme activities by a single amino acid substitution of a newly cloned rabbit CYP2D isozyme, CYP2D24"Oxygen and life. 121-126 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tilley RE, Kemp GD, Teramitsu I, Hall AJ.: "Isolation of two cytochrome P450 cDNAs, CYP1A1 and CYP1A2, from harp seal (Phoca groenlandica) and grey seal (Halichoerus grypus)"Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. Jun;132(2). 181-191 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sakamoto KQ, Kunisue T, Watanabe M, Masuda Y, Iwata H, Tanabe S, Akahori F, Ishizuka M, Kazusaka A, Fujita S.: "Accumulation patterns of polychlorinated biphenyl congeners and organochlorine pesticides in Steller's sea eagles and white-tailed sea eagles, threatened species, in Hokkaido, Japan"Environ Toxicol Chem.. Apr;21(4). 842-847 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Chiba I, Sakakibara A, Iwata H, Tanabe S, Kazusaka A, Fujita S.: "Hepatic microsomal cytochrome P450s and chlorinated hydrocarbons in largha and ribbon seals from Hokkaido, Japan : Differential response of seal species to Ah receptor agonist exposure"Environ Toxicol Chem.. 21(4). 794-806 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maruyama Y, Teraoka H, Iwata H, Kazusaka A, Fujita S.: "Inhibitory effects of endogenous dopaminergic neurotoxin, norsalsolinol on dopamine secretion in PC12 rat pheochromocytoma cells"Neurochem Int.. Jun 1;38(7). 567-572 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maruyama Y, Suzuki Y, Kazusaka A, Fujita S.: "Norsalsolinol uptake into secretory vesicles via vesicular monoamine transporter and its secretion by membrane depolarization of purinoceptor stimulation in PC12 cells"J Vet MedSci.. May;63(5). 493-497 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maruyama Y, Suzuki Y, Kazusaka A, Fujita S.: "Uptake of the dopaminergic neurotoxin, norsalsolonol, into PC12 cells via dopamine transpoter"Archives of toxicology. 75(4). 209-213 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto H, Watanabe T, Mizuno H, Endo K, Hosokawa T, Kazusaka A, Gooneratne R, Fujita S.: "In vivo evidence for accelerated generation of hydroxyl radicals in liver of Long-Evans Cinnamon (LEC) rats with acute hepatitis"Free Radic Biol Med.. Mar 1;30(5). 547-554 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Teraoka H, Maruyama T, Takehara K, Iwanaga T, Hiraga T, Fujita S, Ohta T.: "Ca(2+) signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation"Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.. 280(4). G729-G737 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto H, Watanabe T, Mizuno H, Endo K, Fukushige J, Hosokawa T, Kazusaka A, Fujita S.: "The antioxidant effect of DL-alpha-lipoic acid on copper-induced acute hepatitis in Long-Evans Cinnamon (LEC) rats"Free Radic Res.. Jan;34(1). 69-80 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Chiba I., Sakakibara A, Goto Y, Isono T, Yamamoto Y, Iwata H, Tanabe S, Shimazaki K, Akahori F, Kazusaka A, Fujita S.: "Negative correlation between plasma thyroid hormone levels and chlorinated hydrocarbon levels accumulated in seal from the coast of Hokkaido, Japan"Environ Toxicol Chem.. May;20(5). 1092-1097 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Teramitsu I, Yamamoto Y, Chiba I, Iwata H, Tanabe S, Fujise Y, Kazusaka A, Akahori F, Fujita S.: "Identification of novel cytochrome P450 1A genes from five marine mammal species"Aquat Toxicol.. Dec 1;51(2). 145-153 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fujita S, Chiba I, Ishizuka M, Hoshi H, Iwata H, Sakakibara A, Tanabe S, Kazusaka A, Masuda M, Masuda Y, Nakagawa H.: "P450 in wild animals as biomarker of environmental impact"Biomarkers. 6(1). 13-25 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Kazusaka A, Fujita S.: "Accumulation of diacylglycerol in the liver membrane of the Long-Evans Cinnamon (LEC) rat with hepatitis : FT-IR spectroscopic and HPLC detection"Cancer Lett.. Apr 3;151(1). 19-24 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Kazusaka A, Fujita S.: "FTIR spectroscopic and HPLC chromatographic studies of carbon tetrachloride induced acute hepatitis in rats : damage in liver phospholipid membrane"Biopolymers. 57(5). 267-271 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Maruyama Y, Kazusaka A, Fujita S.: "Application of FT-IR and ESR spectroscopic techniques to the study of CC14-induced peroxidation in rat liver microsomes"Jpn J Vet Res.. Feb;47(3-4). 151-154 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoon S, Maruyama Y, Kazusaka A, Fujita S.: "Accumulation of diacylglycerol induced by CC14-derived radicals in rat liver membrane and its inhibition with radical trapping reagent--FT-IR spectroscopic and HPLC chromatographic observations"Jpn J Vet Res.. Feb;47(3-4). 135-144 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakamura, A., Hirota, T., Morino, A., Imaoka, S., Funae, Y., Yamamoto, Y., Tasaki, T., Masuda, M., Kazusaka, A., Fujita, S.: "Cytochrome P450 isoforms responsible for the N-deethylation and cyclohexane-hydroxylation of NS-21"Xenobiotica. 29,No.3. 243-252 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shimamoto, Y., Tasaki T, Kitamura, H., Hirose K, Kazusaka A, Fujita S.: "Decrease in hepatic CYP2C11 mRNA and increase in heme oxygenase activity after intracerebroventricular injection of bacterial endotoxin"J Vet Med Sci.. Jun;61(6). 609-613 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shimamoto, Y., Kitamura, H., Iwai, M., Saito, M., Kazusaka, A., Fujita, S.: "Mechanism of decrease in levels of hepatic P450 isozymes induced by intracerebral endotoxin : independence from sympathetic nervous and adrenocortical systems"Arch. Toxicol.. 73. 41-49 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Khlood EB, Miyoshi H, Iwata H, Kazusaka A, Kon Y, Hadid AH, Moustafe EK, Ghonim MH, Fujita S.: "Effects of concurrent exosure to 3-methylcholanthrene and vitamin A on fetal development in rats"Jpn J Vet Res.. Aug;47(1-2. 13-23 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takahashi J, Furuhata Y, Ikeda A, Takahashi M, Iwata H, Kazusaka A, Fujita S.: "Characterization of hepatic cytochrome P450 isozyme composition in the transfenic rat expressiong low level human growth hormone"Xenobiotica.. Dec;29(12). 1203-1212 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kim, E.-Y., Goto, R., Iwata, H., Masuda, Y., Tanabe, S., Fujita, S.: "Preliminary survey of lead poisoning of steller's sea eagle (Haliaeetus Pelagicus) and White-tailed sea eagle (Haliaeetus albicilla) in Hokkaido, Japan"Environmental Toxicology and Chemistry. 18,No.3. 448-451 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto H, Hirose K, Hayasaki Y, Masuda M, Kazusaka A, Fujita S.: "Mechanism of enhanced lipid peroxidation in the liver of Long-Evans cinnamon (LEC) rats"Arch Toxicol.. Nov;73(8-9). 457-464 (1999)

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公開日: 2004-04-14  

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