血管炎症候群の分子メカニズムの解析と新たな病理形態学的基盤の確立

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11307003
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 能勢 真人 愛媛大学, 医学部, 教授 (70030913)
• 研究分担者: 宮地 良樹 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30127146) ; 居石 克夫 九州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70108710) ; 吉木 敬 北海道大学, 医学部, 教授 (60220612) ; 中林 公正 杏林大学, 医学部, 教授 (90086603) ; 由谷 親夫 国立循環器病センター, 臨床検査部, 部長
• キーワード: 血管新生 / 血管内皮細胞 / ANCA / HTLV-1 / HCMV / ケモカインアンタゴニスト / 血管炎感受性遺伝子 / SNP

研究概要

近年の血管細胞生物学の進歩と、血管炎症候群の病理や発症機構における問題点とのギャップを埋めてゆくための統合的な研究において、今年度は、各プロジェクトに以下の新たな成果を得た。
1)血管構成細胞の病的形質解析についは、病的血管新生におけるVEGF、FGF-2を中心とした解析(居石)、結合組織細胞の血管内皮細胞への分化経路の発見(藤原)、ヒスタミンによる血管内皮透過性制御機構についてのマイクロアレイを用いた解析(宮地)、2)血管障害機構の解析については、ANCAと血管炎との関連における疾患多様性の指摘(中林)、川崎病冠状動脈障害における好中球elastase, MMP-9の関与(直江)、抗リン脂質抗体症候群、顕微鏡的多発動脈炎における血管炎・臓器病変並びに皮膚血管炎の病理学的特性(松本)、高安動脈炎における浸潤細胞、特にS100陽性細胞の重要性(由谷)、MCTDでの肺高血圧発症機序における抗血管内皮細胞抗体の意義(澤井)、血管内皮細胞の抗体貧食現象の分子機構と血管炎との関連(能勢)、3)血管炎モデル動物からは、HTLV-I env-pX遺伝子導入ラットの血管炎発症機序における胸腺間質細胞の重要性の発見(吉木)、HCMV前早期発現遺伝子トランスジェニックマウスや、新たな組換えセンダイウイルスベクターの血管炎研究への展開(居石)、MRL/Lprマウス血管炎におけるケモカインの発現とケモカインアンタゴニストを用いての血管炎抑制効果の発見(長谷川)、4)ゲノム解析については、高安動脈炎におけるHLA遺伝子近傍の領域のリンケージ解析でのIKBLl制御領域のSNPの発見(小林)、川崎病モデルとしてのCandida albicans誘導マウス系統的血管炎における血管炎抑制遺伝子座のマッピング(直江)、MRL/lprマウスの血管炎における血管キャリバー特異的遺伝子座のマッピング(能勢)、である。また、6)公開セミナー「血管炎研究の新たな展開」として、ANCA血管炎、病的血管新生の分子機構、レトロウイルスによる血管炎発症機構、血管炎のデノミクスの各テーマについての基調講演と特別講演「これからの血管炎研究への期待ー温故知新」(京極方久東北大学名誉教授)を平成14年2月16日松山市にて開催した。

研究成果

• [文献書誌] 岩政貴久恵, 小森浩章, 新谷泰成, 長谷川均, 酒井郁也, 藤田繁, 吉田美奈子, 能勢眞人: "Calf Painで発症したミエロペルオキシダーゼに対する抗好中球細胞質抗体(MPO-ANCA)弱陽性Polyarteritis Nodosaの1症例"リウマチ. 41. 875-879 (2001)
• [文献書誌] Takahashi S, Araki K, Araki M, Ito MR, Nakatani K, Fujii H, Izui S, Zassalli P, Nose M: "Suppression of experimental lupus nephritis by aberrant expression of the solubl E-selectin gene"Pathol Int. (in press).
• [文献書誌] Kamogawa J, Terada M, Mizuki S, Nishihara M, Yamamoto H, Mori S, Abe Y, Morimoto K, Nakatsuru S, Nakamura Y, Nose M: "Arthritis in MRL/lpr mice is under the control of multiple gene loci wit an allelic combination derived from the original inbred strains"Arthritis Rheum. (in press).
• [文献書誌] Ishizu A, Ogawa Y, Ishikura H, Yoshiki T: "Anti-Thy-1 monoclonal antibody with specific reactivity with vascular endothelial cells in rat glomeruli"Acta Histochem. 103. 279-286 (2001)
• [文献書誌] Nakamaru Y, Ishizu A, Ikeda H, Sugaya T, Fugo K, Higuchi M, Yamazaki H, Yoshiki T: "Immunological hyperresponsiveness in HTLV-I LTR-env-pX transgenic rats : a prototype animal model for collagen vascular an HTLV-I-related inflammatory diseases"Pathobiology. 69. 11-18 (2001)
• [文献書誌] Sugaya T, Ishizu A, Ikeda H, Nakamaru Y, Fugo K, Higuchi M, Yamazaki H, Imai K, Yoshiki T: "Clonotypic analysis of T cells accumulating at arthritic lesions in HTLV-I env-pX transgenic rats"Exp Mol Pathol. 72. 56-61 (2002)
• [文献書誌] Tsukamoto Y, Matsuo N, Zawa K, Hori O, Higashi T, Nishizaki J, Tohnai I, Kawano K, Yutani C, Hirota S, Kitamura Y, Stem DM, Ogawa S: "Expression of a novel RNA-splicing factor, RA301/Tra2β, in vascular lesions and its role in smooth muscle cell proliferation"Am J Pathol. 158. 1685-1694 (2001)
• [文献書誌] 鈴木淳子, 富田幸子, 中澤 誠, 小松敬子, 由谷親夫, 川瀬昌司, 大塚拓治, 川端健二: "川崎病血管炎の免疫組織化学的検討"Prog Med. 21. 1676-1678 (2001)
• [文献書誌] Ikeda Y, Yonemitsu Y, Ishibashi T, Murata T, Ueno H, Kato A, Nagai Y, Fukumura M, Inomata H, Hasegawa M, Sueishi K: "Recombinant Sendai virus-mediated gene transfer to the retinal tissue of adult rats : efficient gene transfer by brief exposure"Exp Eye Res. (in press).
• [文献書誌] Nakashima Y, Chen Y-X, Kinukawa N, Sueishi K: "Distributions of diffuse intimal thickening in human arteries : prefential expression in atherosclerosis-prone arteries from an early age"Virchows Arch. (in press). (2001)
• [文献書誌] Yonemitsu Y, Komori K, Sueishi K, Sugimachi K: "Gene therapy in vascular surgery comes of age"Surgery. 131. S261-S268 (2002)
• [文献書誌] Masaki I, Yonemitsu Y, Komori K, Ueno H, Nakashima Y, Nakagawa K, Fukumura M, Kato A, Hasan M, Nagai Y, Sugimachi K, Hasegawa M, Sueishi K: "Recombinant Sendai virus-mediated gene transfer to vasculature : a new class of efficient gene transfer vector to the vascular system"FASEB J. 15. 1294-1296 (2001)
• [文献書誌] Uzuki M, Sasano H, Muramatsu Y, Totsune K, Oki Y, Takahashi K, Iino K, Sawai T: "Urocortin in the synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis"Clinical Science. 100. 577-589 (2001)
• [文献書誌] Kurose A, Yoshida W, Yoshida M, Sawai T: "Effects of paclitaxel on cultured synovial cells from patients with rheumatoid arthritis"Cytometry. 44. 349-354 (2001)
• [文献書誌] Nakazawa F, Matsuno H, Yudoh K, Katayama R, Sawai T, Uzuki M, Kimura T: "Methotrexate inhibits rheumatoid synovitis by inducing apoptosis"J Rheumatol. 28. 1800-1808 (2001)
• [文献書誌] 澤井高志, 宇月美和, 柴田祐二, 岩崎真弓, 三宮彰仁, 藤川博康, 中島 洋: "生検像と臨床所見からHypereosinophilic Syndrome(HES)が疑われた症例"脈管学. (in press).
• [文献書誌] 松本俊治, 福村由紀, 須田耕一: "膠原病における肝、胆管、膵の病理所見"胆と膵. 22. 397-402 (2001)
• [文献書誌] 神谷康司, 中林公正, 有村義宏, 長澤俊彦: "MPO-ANCA関連血管炎"日臨免会誌. 23. 661-664 (2001)
• [文献書誌] 有村義宏, 丸茂朋史, 藤井亜砂美, 中林公正, 長澤俊彦: "膠原病と自己抗体.抗好中球細胞質抗体(ANCA)-ELISAによるANCA測定-"臨床病理. 49. 571-574 (2001)
• [文献書誌] 中林公正, 神谷康司, 斉藤生朗: "膠原病関連大型血管炎の発症に関与する因子と治療法に関する臨床的解析"脈管学. 41. 397-401 (2001)
• [文献書誌] 神谷康司, 有村義宏, 中林公正: "血管炎における好中球の役割"Medicina. 38. 975-977 (2001)
• [文献書誌] Kitoh A, Nobuhara S, Takahashi K, Nishigori C, Miyachi Y: "Churg-Strauss syndrome with renal involvement : A case report"J Dermatol. 28. 71-74 (2001)
• [文献書誌] Matsumura Y, Tomimoto H, Yamamoto M, Imamura S, Miyachi Y: "Sneddon syndrome with multiple cerebral infarctions 12 years after the onset of Livedo vasculitis : A possible involvement of platelet activation"J Dermatol. 28. 508-510 (2001)
• [文献書誌] Yamaoka J, Kabashima K, Kawanishi M, Toda KI, Miyachi Y: "Cytotoxicity of IFN-γ and TNF-α for vascular endothelial cell is mediated by nitric oxide"Biochem Biophys Res Commun. (in press).
• [文献書誌] Shimizu D, Fujiwara T, Kon K, Issiki N, Tsunokuni H: "Three-dimensional reconstruction by scanning electron microscopy from serial epoxy resin semi-thin sections after ion-etching"J Electr Microsc. 50. 51-55 (2001)
• [文献書誌] 小林 靖, 沼野藤夫: "血管炎症候群-分子レベルの解析から臨床まで;高安動脈炎の病根と分子遺伝学的解析"日本内科学会雑誌. 90. 90-93 (2001)
• [文献書誌] Kobayashi Y, Numano F: "Takayasu Arteritis"Internal Medicine. 41. 44-46 (2001)
• [文献書誌] Hasegawa H, Fjita S: "Chemokines and lymphocytes : The role of chemokines and their receptors in the immune system"Cell Mol Biol. 47. 599-607 (2001)
• [文献書誌] Nomura T, Hasegawa H, Kohno M, Fujita S: "Enhancement of anti-tumor immunity by tumor cells transfected with the secondary lymphoid tissue chemokine EBI-1-ligand chemokine and stromal cell-derived factor-1α chemokine genes"Int J Cancer. 91. 597-606 (2001)
• [文献書誌] 石津明洋, 吉木 敬: "血管炎のモデル動物.血管炎(長澤俊彦監修、橋本博史編集)"朝倉書店. 365 (2001)
• [文献書誌] 黒瀬 顕, 澤井高志: "血管炎における組織損傷機序.血管炎(長澤俊彦監修、橋本博史編集)"朝倉書店. 365 (2001)
• [文献書誌] 松本俊治, 三田村美紀子: "病理形態的・免疫組織化学的診断.血管炎(長澤俊彦監修・橋本博史編集)"朝倉書店. 365 (2001)
• [文献書誌] 中林公正: "結節生多発動脈炎.血管炎(長澤俊彦監修、橋本博史編集)"朝倉書店. 365 (2001)
• [文献書誌] 宮地良樹: "血栓性静脈炎.皮膚疾患最新の治療(新村眞人、瀧川雅治編)"南江堂. (2001)