CD29/VLAインテグリンの免疫制御機構とその臨床的意義の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11307009
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 東京大学, 大学院・医科学研究所, 教授 (30119028)
• 研究分担者: 河崎 寛 東京大学, 大学院・医科学研究所, 助手 (80280957) ; 細野 治 東京大学, 大学院・医科学研究所, 助手 (50190210) ; 田中 廣壽 東京大学, 大学院・医科学研究所, 助教授 (00171794) ; 渡辺 すみ子 東京大学, 大学院・医科学研究所, 助手 (60240735)
• キーワード: CD29 / VLA / インテグリン / Cas-L分子 / T細胞共刺激 / T細胞遊走 / チロシンリン酸化

研究概要

CD29/VLAは細胞接着のみならず、T細胞活性化、マイグレーションに重要な役割を果たしている。我々はCD29/VLA刺激によってチロシンリン酸化される主要な分子pp105がcDNAクローニングの結果、Cas類縁の新しいシグナル分子であることを明らかにし、リンパ系細胞に選択的に発現されることから、Cas-Lと命名した。今回我々はCas-L分子の免疫制御における生物学的意義を明らかにした。
JurkatT細胞株はCD29/VLAインテグリンの抗体やそのリガンドと抗CD3抗体と組合わせても、IL-2は産生しない。しかしCD3とCD28抗体の組合わせではIL-2を産生した。このJurkatT細胞株はFAKは発現しているものの、Cas-Lは殆ど発現していなかった。
Cas-LのJurkatとトランスフェクタントを樹立して固相化した抗CD3抗体及びα4β1インテグリンのリガンドであるCS-1で刺激してIL-2を産生した。さらにこのIL-2産生はトランスフェクタントを抗CD49d抗体及び抗CD29抗体で処理することにより抑制された。FAKのCas-Lへの結合部位のSH3ドメインを欠いた変異体のJurkatトランスフェクタントではCD29/VLAインテグリンとCD3/TCRの架橋化でもIL-2は産生せず、またCas-L分子もチロシンリン酸化されなかった。さらにトランスウェルに抗CD3抗体及びFNをcoatした場合、親株Jurkatは遊走しないが、Cas-L Jurkatトランスフェクタントは強い遊走能を獲得した。我々がcDNAクローニングを行い確立したCas-L分子はCD29/VLAインテグリン分子由来のT細胞共刺激や細胞遊走に鍵となる分子であることが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Iwata S, Yamaguchi N, Murakami Y, Ikushima H, Lee JF, Hosono O, Schlossman SF, and Morimoto C: "CD26/DPPIV differentially regulates the chemotaxis of T cells and monocytes toward RANTES"Int. Immunol. 11. 417-426 (1999)
• [文献書誌] Murakata Y, Umezawa Y, Iwata S, Dong R-P, Yoshida S, Ishii T and Morimoto C.: "Specific inhibition of Th2 type cytokine production from human peripheral T cells by terfenadine in vitro"Clin. Exp. Allergy. 29. 1281-1286 (1999)
• [文献書誌] Hoshono O, Homma T, Kobayashi H, Munakata Y, Nojima Y, Iwamoto A, and Morimoto C.: "Decreased dipeptidyl peptidase IV enzyme activity of plasma soluble CD26 and its nverse correlation with HIV-1 RNA in HIV-1 infected individuals"Clin. Immunol.. 91. 283-295 (1999)
• [文献書誌] Kamiguchi K, Tachibana K, Ohashi Y, Fujita H, Iwata S, and Morimoto C.: "Cas-L is required for β1 integrin-mediated costimulation in T cells"J. Immunol.. 163. 563-568 (1999)
• [文献書誌] Ohashi Y ,Iwata S ,Kamiguchi K, Morimoto C.: "Tyrosine Phosphorylation of Cas-L is a Cristical Element for T Cell Receptor-and β1 Integrin-induced T Lymphocyte Migration"J. Immunol.. 163. 3727-3734 (1999)
• [文献書誌] Iwata S, and Morimoto C.: "CD26/Dipeptidyl peptidase IV in contaxt : The different roles of a multifunctional ectoenzyme in malignant transformation"J. Exp. Med.. 190. 301-305 (1999)