SIRS、及びCARSの観点からみた急性膵炎の重症化機序の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11307020
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小川 道雄 熊本大学, 医学部, 教授 (30028691)
• 研究分担者: 廣田 昌彦 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (80284769) ; 守 且孝 熊本大学, 医療技術短期大学部, 教授 (10040213)
• キーワード: 急性膵炎 / SIRS / CARS / サイトカイン / エンドトキシン / 臓器障害 / メディエータ / 易感染性

研究概要

急性膵炎では、膵プロテアーゼの活性化に伴う組織破壊をひきがねにして、サイトカインが産生される。サイトカインは、血球増多反応や急性相タンパクの産生を誘導するとともに、全身の血管内皮細胞と好中球を活性化し、好中球の血管外への浸潤、遠隔臓器への集積を引き起こす。このサイトカインによって起こる全身性の炎症病態がSIRS (systemic inflammatory response syndrome)である。サイトカインにより過度の炎症反応(SIRS)が起こると好中球による遠隔臓器の組織破壊が生じる。
一方、急性膵炎に伴う組織破壊は、サイトカインの産生を誘導するだけではなく、抗炎症性サイトカイン、レセプターアンタゴニスト、可溶性レセプター、などのサイトカイン拮抗物質の産生をも誘導する。その結果、SIRSに引き続いて、サイトカイン産生が抑制されたCARS (compensatory anti-inflammatory response syndrome)の状態が出現する。CARSでは、大量のサイトカイン拮抗物質が産生された結果、新たなサイトカイン産生が抑制されることから易感染状態が惹起される。その際、感染の結果血中に流入したエンドトキシンが臓器障害を惹起するメデイエータとなる。エンドトキシンは遠隔臓器に集積した好中球を刺激し、好中球エラスターゼなどの臓器障害性メデイエータを放出させる。
すなわち、SIRSではサイトカインの産生に基づく過度の炎症反応から、CARSではサイトカイン産生が抑制された結果生じる易感染性から臓器障害を生じる可能性があると言える。急性膵炎の診療においてはSIRSとCARS、両側面への対策が肝要である。

研究成果

• [文献書誌] 小川道雄: "難病としての重症急性膵炎-救命率改善のたいに何が行われているか"ICUとCCU. 24巻. 629-630 (2000)
• [文献書誌] 小川道雄: "侵襲後のSIRSとCARS-臓器不全の発症と関連して"Surgery Frontier. 7巻. 287-292 (2000)
• [文献書誌] 小川道雄: "侵襲とサイトカイン"臨床免疫. 33巻. 407-414 (2000)
• [文献書誌] 小川道雄: "SIRSとCARS-その後の展開"血液フロンティア. 10巻. 301-306 (2000)
• [文献書誌] 小川道雄: "局所のSIRS、全身のCARS-新しい概念の提唱-"救急医学. 23巻. 1924-1927 (1999)
• [文献書誌] 小川道雄: "急性膵炎の新しい診断基準-重症度判定と重症度スコア-"日経メディカル. 383号. 66-67 (1999)
• [文献書誌] Ogawa M, et al: "5th world congress on trauma, shock, inflammation and sepsis ; pathophysiology, immune consequences and therapy."Monduzzi Editore (Italy). PP,575-578 (2000)
• [文献書誌] 小川道雄: "新・侵襲とサイトカイン-生体防御と生体破壊という諸刃の剣-"メジカルセンス(東京). PP.1-153 (1999)