ヒト骨肉腫の増殖・転移の抑制に関する基礎的・臨床的研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11307026
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 和田 卓郎 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (00244369)
• キーワード: ヒト骨肉種 / 骨肉種腫瘍抗原 / 接着分子導入細胞ワクチン / ErbB2受容体蛋白 / 血管新生因子 / BMP-2 / EWS-Flil / G-CSF

研究概要

1.ヒト骨肉腫瘍関連抗原の同定:ヒト骨肉腫細胞株OS2000とそれを特異的に傷害するT細胞クローン(CTL)を用い,expression cloning法により骨肉腫腫瘍関連抗原のクローニングを行った.HLA-A24,B55拘束性で約1900bpの遺伝子配列からなるDNA転写因子を同定した.腫瘍抗原ペプチドの決定を行い,抗原特異的免疫治療の開発を目指す.
2.接着分子B7導入による免疫療法:接着分子B7-1はTリンパ球の活性化に必要な補助信号を伝達する.B7-1にはB7-1a, B7-2のspliced formが存在する.3種の分子をマウス骨肉腫細胞LM8に導入し,腫瘍特異的免疫誘導能の差を検討した.B7-1aが最も効率よく,腫瘍免疫を誘導する補助信号分子であることを見い出した.
3.Ewing肉腫特異融合遺伝子によって誘導される遺伝子の同定:EWS-FlilはヒトEwing肉腫に特異的に検出される融合遺伝子である.EWS-Flilをヒト線維肉腫細胞株HT-1080に導入し,発現が亢進する遺伝子をDNAマイクロアレイを用いて解析した.細胞外基質を構成する糖タンパクであるTenascin-Cの発現が亢進していた.Ewing肉腫の浸潤,転移能に関与する可能性が示唆された.
4.ヒトBMP-2遺伝子の間葉系幹細胞への導入による骨再生:アデノウイルスベクターの膜構造を改変し,ヒトBMP-2(Bone Morphogenetic Protein-2)遺伝子を高い効率でラット間葉系幹細胞に導入することに成功した.同細胞は,BMP-2蛋白投与に比べ,in vitro, in vivoにおける骨形成能が高かった.骨肉腫切除後の骨欠損の治療に応用できる可能性がある.

研究成果

• [文献書誌] Kaya M: "Increased serum vascular endothelial cell growth factor in patients with early clinical relapse of osteosarcoma"Br J Cancer. 86. 864-869 (2002)
• [文献書誌] Sato Y: "Improved generation of HLA class I/peptide tetramers"J Immunol Methods. 271. 177-184 (2002)
• [文献書誌] Nagamori M: "In vivo immunogenecity of osteosarcoma cells that express B7-la, an alternatively spliced form of B7-1"Anticancer Res. 22. 2009-2013 (2002)
• [文献書誌] Nagamori M: "Intrinsic and extrinsic manipulation of B7/CTLA-4 interaction for induction of anti-tumor immunity against osteosarcoma cells"Anticancer Res. 22. 3223-3228 (2002)
• [文献書誌] Akatsuka T: "ErbB-2 expression is correlated with increased survival of patients with osteosarcoma"Cancer. 94. 1397-1404 (2002)
• [文献書誌] Wada T: "Complications associated with bone cementing for the treatment of giant cell tumor of bone"J Orthop Sci. 7. 194-198 (2002)
• [文献書誌] Nishimori H: "The Id2 gene is a novel target of transcriptional activation by EWS-ETS fusion proteins in Ewing family tumors"Oncogene. 21. 8302-8309 (2002)
• [文献書誌] Sato Y: "Detection and induction of cytotoxic T lymphocytes specific for SYT-SSX peptides in HLA-A24^+ patients with synovial sarcoma"J Immunol. 169. 1611-1618 (2002)
• [文献書誌] Tsuji H: "Adenovirus-mediated in vivo B7-1 gene transfer induces anti-tumor immunity against pre-established primary tumor and pulmonary"Cancer Gene Ther. 9. 747-755 (2002)
• [文献書誌] Kanaya K: "Valgus deformity of the ankle following harvesting of a vascularized fibular graft in children"J Reconstr Microsurg. 18. 91-96 (2002)
• [文献書誌] Kimura S: "Rhabdomyosarcoma arising from a dormant dumbbell ganglioneuroma of the lumbar spine. Case report"Spine. 27. E513-E517 (2002)
• [文献書誌] 和田卓郎: "患肢温存術における皮弁の応用"関節外科. 21. 1120-1127 (2002)
• [文献書誌] 和田卓郎: "骨・軟部悪性腫瘍に対する免疫治療"整形外科. 53. 664 (2002)
• [文献書誌] 和田卓郎: "血管柄付き腓骨移植の適応"日整会誌. 76. S286 (2002)
• [文献書誌] 常陸和仁: "良性骨腫瘍掻爬後の補充材料としてのTCPの使用経験"日整会誌. 76. S509 (2002)
• [文献書誌] 井本憲志: "橈骨遠位端骨折におけるリン酸カルシウム骨セメントの有用性"日整会誌. 76. S585 (2002)
• [文献書誌] 津田 肇: "RGD改変型アデノウイルスを用いた間葉系幹細胞による骨再生"日整会誌. 76. S915 (2002)
• [文献書誌] 入船秀仁: "EWS-ETS融合遺伝子の標的遺伝子の解析"日整会誌. 76. S974 (2002)
• [文献書誌] 辻 英樹: "B7-1/Fasキメラ遺伝子導入によるマウス骨肉腫のアポトーシス誘導"日整会誌. 76. S1068 (2002)
• [文献書誌] 和田卓郎: "血管柄付き腓骨移植を用いた再建法の適応"日整会誌. 76. S720 (2002)
• [文献書誌] 名越 智: "骨盤部悪性腫瘍切除術後に血管柄付き腓骨移植術を用いた骨盤再建術の中・長期成績"日整会誌. 76. S737 (2002)
• [文献書誌] 永沢雷太: "手および前腕に発生した骨軟部悪性腫瘍の治療成績"日整会誌. 76. S742 (2002)
• [文献書誌] 加谷光規: "骨肉腫患者におけるConcomitant Tumor Resistance-新しい治療方針としてのDormant Therapyの可能性-"日整会誌. 76. S767 (2002)
• [文献書誌] 辻 英樹: "B7-1遺伝子発現アデノウイルスを投与したラット骨肉腫モデルにおける免疫学的性状の解析"日整会誌. 76. S773 (2002)
• [文献書誌] 大島雄一郎: "石灰化を伴う腹腔内の多発性腫瘤を形成したEwing肉腫の一例"日整会誌. 76. S798 (2002)
• [文献書誌] 木村重治: "横紋筋肉腫に組織学的変化を示したganglioneuromaの1例"日整会誌. 76. S847 (2002)
• [文献書誌] 川口 哲: "骨外性粘液型軟骨肉腫42例の臨床的検討:多施設共同研究"日整会誌. 76. S852 (2002)
• [文献書誌] Watanabe G: "Induction of tenascin-C by tumor-specific ews-ets fusion genes"Gene Chromosomes & Cancer. 36. 224-232 (2003)
• [文献書誌] 和田卓郎: "連載「疾患研究の新たな展開と臨床応用」腫瘍-免疫学的アプローチ-"整形外科. 54. 224-232 (2003)