2001 年度実績報告書

前立腺癌における転移抑制遺伝子の同定と癌進展の解析

研究課題

研究課題/領域番号	11307029
研究機関	千葉大学
研究代表者	市川智彦千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20241953)
キーワード	前立腺癌 / 癌抑制遺伝子 / 転移抑制遺伝子 / KAI1 / 8番染色体 / 転移
研究概要	前立腺癌の進展に関連した抑制遺伝子を臨床検体からクローニングすることは、その手術症例数が比較的少ないことや癌組織の採取が難しいこと、また癌組織における癌細胞やその組織構築の多様性などにより非常に困難である。我々は肺に高率に転移するラット前立腺癌細胞にヒト染色体を1本導入し、その肺転移能などの性状の変化を指標としながら転移抑制遺伝子をクローニングする方法を開発した。前立腺癌の転移を抑制する遺伝子をクローニングすることができれば、癌の悪性度の診断や、将来的には遺伝子治療にも応用できる可能性がある。この方法を用いて8p21-p12に転移抑制遺伝子が存在することを示したが、この転移抑制遺伝子を含むと思われる約60Kbのバクテリア人工染色体を同定し、論文として報告した。塩基配列を解析したところ、そこには1個の未知の遺伝子が存在しており、その遺伝子全長を含むcDNAを単離し解析した。また、同様の方法を用いて17番染色体より同定されているMKK4遺伝子の発現が、前立腺癌の進行と逆相関していることを示し、論文として報告した。また、11p11.2より同定したKAI1転移抑制遺伝子も前立腺癌の進行と逆相関していることを示していたが、このKAI1蛋白の発現調節の一部にメチレーションが関与していることを示し、論文として報告した。前立腺癌臨床検体の解析では、第8番染色体の短腕のLOHの他、第10、13、16、18番染色体などにおいてもLOHが高率に認められている。本研究において12番染色体短腕にもLOHが認められることを示し、この領域に癌抑制遺伝子が存在する可能性を論文としてまとめた。その他、CD44遺伝子のメチレーションが前立腺癌の進行や転移と関連していることも示し、論文として報告した。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Kim HL, et al.: "Mitogen-activated protein kinase kinase 4 metastasis suppressor gene expression is inversely related to histolugical pattern in advancing human prostatic cancers"Cancer Res.. 61・7. 2833-2837 (2001)
[文献書誌] Furuya Y., et al.: "Endocrine therapy for recurrence after definitive radiotherapy in patients with prostate cancer"Int.J.Urol.. 8・5. 222-226 (2001)
[文献書誌] Sekita N., et al.: "Epigenetic regulation of the KAI1 metastasis suppressor gene in human prostate cancer cell lires"Jpn.J.Cancer.Res.. 92・9. 947-951 (2001)
[文献書誌] Kito H., et al.: "Hypermethylation of the CD44 gene is associated with progression and metastasis of human prostate cancer"Prostate. 49・2. 110-115 (2001)
[文献書誌] Imamoto T., et al.: "Pretreatment serum level of testosterone as a prognostic factor in Japanese men with normonally treated stage D2 prostate cancer"Endo crine J.. 48・5. 573-578 (2001)
[文献書誌] Nihei N., et al.: "Functional Evidence for a metastasis suppressor gene for rat prostate cancer within 60-kilobase region on human chromosome 8p21-p12"Cancer Res.. 62・2. 367-370 (2002)
[文献書誌] Kawana Y., et al.: "Loss of heterozygusity at 7q31.1 and 12p13-12 in advanced prostate cancer"Prostate. (in press). (2002)
[文献書誌] 鈴木啓悦, 他: "前立腺癌に対する新しいマーカーの可能性"泌尿器外科. 14・臨増. 461-463 (2001)
[文献書誌] 市川智彦, 他: "看護のための最新医学講座第22巻"中山書店. 394 (2001)

2001 年度 実績報告書

前立腺癌における転移抑制遺伝子の同定と癌進展の解析

研究代表者

市川 智彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20241953)

研究成果

[文献書誌] Kim HL, et al.: "Mitogen-activated protein kinase kinase 4 metastasis suppressor gene expression is inversely related to histolugical pattern in advancing human prostatic cancers"Cancer Res.. 61・7. 2833-2837 (2001)

[文献書誌] Furuya Y., et al.: "Endocrine therapy for recurrence after definitive radiotherapy in patients with prostate cancer"Int.J.Urol.. 8・5. 222-226 (2001)

[文献書誌] Sekita N., et al.: "Epigenetic regulation of the KAI1 metastasis suppressor gene in human prostate cancer cell lires"Jpn.J.Cancer.Res.. 92・9. 947-951 (2001)

[文献書誌] Kito H., et al.: "Hypermethylation of the CD44 gene is associated with progression and metastasis of human prostate cancer"Prostate. 49・2. 110-115 (2001)

[文献書誌] Imamoto T., et al.: "Pretreatment serum level of testosterone as a prognostic factor in Japanese men with normonally treated stage D2 prostate cancer"Endo crine J.. 48・5. 573-578 (2001)

[文献書誌] Nihei N., et al.: "Functional Evidence for a metastasis suppressor gene for rat prostate cancer within 60-kilobase region on human chromosome 8p21-p12"Cancer Res.. 62・2. 367-370 (2002)

[文献書誌] Kawana Y., et al.: "Loss of heterozygusity at 7q31.1 and 12p13-12 in advanced prostate cancer"Prostate. (in press). (2002)

[文献書誌] 鈴木 啓悦, 他: "前立腺癌に対する新しいマーカーの可能性"泌尿器外科. 14・臨増. 461-463 (2001)

[文献書誌] 市川 智彦, 他: "看護のための最新医学講座 第22巻"中山書店. 394 (2001)

2001 年度実績報告書

市川智彦千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20241953)

[文献書誌] 鈴木啓悦, 他: "前立腺癌に対する新しいマーカーの可能性"泌尿器外科. 14・臨増. 461-463 (2001)

[文献書誌] 市川智彦, 他: "看護のための最新医学講座第22巻"中山書店. 394 (2001)