妊卵・母体の相互調節系からみた妊娠成立機構の解明

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11307031
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武谷 雄二 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (10114539)
• 研究分担者: 百枝 幹雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50221627) ; 藤井 知行 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (40209010) ; 堤 治 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (60134574) ; 大須賀 穣 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80260496)
• キーワード: 妊娠 / 初期胚 / 子宮内膜 / 卵巣 / 子宮内膜症 / 体外受精

研究概要

妊卵・母体の相互調節系からみた妊娠成立機構を解明するため、まず、妊卵、および、その前段階である卵胞の側よりと、子宮内膜の側よりみた諸因子の研究を行った。まず、卵胞の段階ではHGFが卵巣に存在し、卵胞発育および黄体形成に重要である可能性を明らかにし、報告した。次に、初期胚においてエストロゲンレセプターα、βの発現を検討し、これらの遺伝子が胚発育の特定の段階で特異的に発現していることを明らかにした。さらに、エストロゲン応答遺伝子であるefpについても検討したところ胚発育段階特異的に発現しておりエストロゲンの初期胚発育における重要性を示唆したので報告した。また、2細胞期のマウスの胚を使用し、ビトリフィケーションとスローフリージングを比較検討したところ、その後の糖取り込み能においてビトリフィケーションで有意に低下が認められ、本法の潜在的危険性を示唆したので報告した。これら、卵、初期胚における諸因子は妊娠成立に向けて初期の段階で鍵を握るもので更なる研究を続行中である。さて、子宮内膜の側からは近年重要性を増しているダイオキシンのレセプターであるAhRと、その関連因子であるARNT,CYP1B1,Dokについての発現を検討し、Dokが着床の時期である分泌期の内膜で発現が低下していることを明らかにし報告した。子宮内膜側での他の重要な因子についても現在研究中である。また、妊卵・母体の相互調節系に子宮内膜症が影響を与えることが示唆されているが、その重要な因子の一つであるHGFが子宮内膜症婦人において受精の場に関与する腹腔内貯留液中で有意に上昇していることを明らかにし報告した。これらの新知見により妊卵・母体の相互調整系から見た妊娠成立機構の解明に迫りつつ新たな研究を展開中である。

研究成果

• [文献書誌] Igarashi T, Osuga Y, Tsutusmi O, et al.: "Expression of Ah receptor and dioxin-related genes in human uterine endometrium in women with or without endoometrisis"ENDOCR J. 46:(6). 765-772 (1999)
• [文献書誌] Hiroi H, Tsutsumi O, Momoeda M, et al.: "Differential interactions of bisphenol A and 17 beta-estradiol with estrogen receptor alpha (ER alpha) and ER beta"ENDOCR J. 46:(6). 773-778 (1999)
• [文献書誌] Uechi H, Tsutsumi O, Morita Y, et al.: "Comparison of the effects of controlled-rate cryopreservation and vitrification on 2-cell mouse embryos and their subsequest development"HUM REPROD. 14:(11). 2827-2832 (1999)
• [文献書誌] Osuga Y, Tsutsumi O, Momoeda M, et al.: "Evidence for the presence of hepatocyte growth factor expression in human ovarian follicles"MOL HUM REPROD. 5:(8). 703-707 (1999)
• [文献書誌] Osuga Y, Tsutsumi O, Okazaki R, et al.: "Hepatocyte growth factor concentrations are elevated in peritoneal fluid of women with endometriosis"HUM REPROD. 14:(6). 1611-1613 (1999)
• [文献書誌] Hiroi H, Momorda M, Inoue S, et al.: "Stage-specific expression of estrogen receptor subtypes and estrogen responsive finger protein in preimplantational mouse embryos"ENDOCR J. 46:(1). 153-158 (1999)