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1.未分化間葉系細胞の骨芽細胞および脂肪細胞分化過程におけるC/EBPβの役割
C/EBPβ過剰発現実験の結果、C/EBPβが未分化間葉系細胞の脂肪細胞分化および骨芽細胞分化において重要な役割を演じていることが明らかとなった。さらにC/EBPβのアイソフォームLIPは、脂肪細胞分化を阻害する一方で、骨芽細胞分化をCbfa1と協調して促進することが明らかとなった。
2.JNK/c-Junシグナルの破骨細胞分化に対する関与
破骨細胞前駆細胞株RAW-DにRANKLを作用させると、JNKキナーゼおよび転写因子c-Junが活性化にともない、TRAP陽性破骨細胞様細胞への分化が誘導された。Dominant-negative JNKおよびc-Junを作製し、アデノウイルスシステムを用いて過剰発現させると、JNK/c-Junシグナルの活性化が阻害され、破骨細胞様細胞への分化が著明に抑制された。従って、RANKLが破骨細胞分化誘導作用を発揮するには、JNKおよびc-Junの活性化が必須であることが示唆された。
3.TNFによる骨芽細胞の分化抑制とアポトーシス促進
炎症性サイトカインTNFを骨芽細胞あるいは骨芽細胞分化能を有する前駆細胞に作用させると骨芽細胞分化が著明に抑制された。さらにTNFは、成熟骨芽細胞のアポトーシスを誘導した。このTNF作用には、転写因子NF-kBが中心的役割を担っていることも判明した。以上の結果から、TNFは、破骨細胞の分化および機能を活性化し骨吸収を促進する機序に加え、NF-kBシグナルを調節することにより、骨芽細胞に抑制的に作用し、炎症時の骨形成を阻害している可能性が推測された。
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