| 研究課題/領域番号 |
11440222
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| 研究機関 | 福岡歯科大学 |
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研究代表者 |
関口 睦夫 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (00037342)
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| 研究分担者 |
下川 英俊 福岡歯科大学, 歯学部, 助手 (50122792)
真田 正幸 福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (40084264)
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| キーワード | 活性酸素 / 自然突然変異 / 遺伝子欠損マウス / 発がん / 遺伝子障害 / 大腸菌 / 遺伝子ターゲティング / MTH1 |
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| 研究概要 |
活性酸素が生物の老化や発がんに関わる可能性についてはこれまでも指摘されてきたが、本研究では活性酸素によるDNA障害を防ぐ酵素系に異常をもつマウスを用いてその遺伝子欠損が自然突然変異や自然発がん、さらに老化にいかなる影響を与えるか明らかにすることを目的としている。昨年度n研究で活性酵素によって生じたDNA合成前駆体dGTPの酸化型(8-oxo-dGTO)を排除する酵素を欠くマウス(MTH1-/-)を樹立することに精巧したので、そのマウスの病態を調べた。その結果このマウスは生後1年6ヵ月の耳点で、肝、肺、胃の各臓器に正常型マウスに比べて明らかに有意に多数のがんをしょう実ことが明らかになった。一方、MTH1-/-細胞について自然突然変異率を調べたところそれは野生型の約2倍であった。このことは突然変異をおこす可能性がある細胞をアポトーシスによって排除する機構があることを示唆しており、それをMTH1-/-MLH1+/-マウスおよび細胞株を用いて検討している。またMTH1タンパクと相同な配列を含むcDNAクローンをマウスおよび突然変異抑制作用を調べている。
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