新規イムノグロブリン様受容体分子群PIRの生理機能の解明

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470031
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• 研究分担者: 小野 栄夫 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (20302218)
• キーワード: PIR / gp49 / 免疫制御 / アレルギー / 自己免疫疾患

研究概要

申請者らのグループが発見したマウスPaired Immunoglobulin-like Receptor(PIR)とその近縁分子gp49の生理的リガンドが何であるか,そして生体内でのPIR,gp49の機能は何かが注目されており,本研究ではこれまで機能未知であったPIRについてその生理的,病理的意義を明らかにする.申請者らはマウスFc受容体分子群の研究を行う過程で予期せぬ分子群であるPIRを発見し,これらがキラー受容体分子群と近縁関係にあることを見い出した.これとほぼ時期を同じくして発見されたヒトのILT分子群,また長い間その機能が不明で注目されていなかったマウスgp49分子群もこの仲間であることが分かり,キラー受容体分子群,ILT/PIR,gp49のそれぞれの機能は何か,そして機能分担がどのように行われているのかが現在世界的に注目されている.ノックアウトマウスを作製し,生理機能の解明を進めているが,本年は特に,PIRがB細胞のシグナル伝達に対して負の制御を行っていることを発見し,抗体産生などの免疫応答にどのような負の制御効果を及ぼしているのかを解析中である.

研究成果

• [文献書誌] l.Yuasa,T., et al.: "Lyn is essential for Fcγ receptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction."J.Exp.Med.. 193. 563-572 (2001)
• [文献書誌] 2.Lec,K.H., et al.: "Stimulatory function of gp49A, a murine Ig-like receptor, in RBL-2H3 cells."J.Immunol.. 165. 4970-4977 (2000)
• [文献書誌] 3.Yoneto,T., et al.: "A critical role of Fc receptor-mediated antibody-dependent phagocytosis in the host resistance to blood-stage Plasmodium berghei XAT infection."J.Immunol.. (in press). (2001)
• [文献書誌] 4.Kaji,K., et al.: "Functional association of CD9 molecule with FcγIII receptor in macrophages."J.Immunol.. 166. 3256-3265 (2001)
• [文献書誌] 5.Onah DN, et al.: "Mucosal defence against gastrointestinal nematodes : Responses of mucosal mast cells and mouse mast cell protease 1 during primary Strongyloides venezuelensis infection in FcRγ-knockout mice."Infect.Immun.. 68. 4968-4971 (2000)
• [文献書誌] 6,Wakayam,H., et al.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice."Eur.J.Immunol.. 30. 1182-1190 (2000)