新規イムノグロブリン様受容体分子群PIRの生理機能の解明

2001 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 11470031
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2001
• キーワード: イムノグロブリン様受容体 / PIR / 免疫抑制 / 自己免疫 / アレルギー / 遺伝子欠損マウス

研究概要

マスト細胞上に発現するPaired lmmunoglobulin-like Receptor (PIR)-B遺伝子欠損マウスを開発し,マスト細胞の機能面での解析を中心に進めており,次々と興味深いことが明らかになりつつある.これまでの主な研究成果として以下の項目が挙げられる.
・PIR-B欠損マウスではB細胞とマスト細胞の機能亢進が観察され,さらにアレルギーの誘発に関係するTh2型の応答が亢進することを発見した.
・B細胞でのPIR-Bは恒常的にチロシンリン酸化されており,これがないとB細胞は細胞内チロシンリン酸化が亢進し,B細胞レセプター刺激による増殖応答が亢進すること.
・T非依存性抗原による免疫で弱いながらも抗体産生が亢進すること.
・T依存性抗原による免疫で,lgG1およびlgEの抗体産生が亢進すること.
・この抗体産生の際,樹状細胞により刺激されたT細胞の産生するサイトカインは専らIL-4であること.
・樹状細胞はPIR-Bによる抑制作用を受けており,これがないと細胞内チロシンリン酸化がかく乱され,抗原とりこみ後の成熟過程が阻害されること.
以上により,PIR-B欠損マウスはTH2型応答を亢進させる新規なアレルギーモデルマウスとして有用である.

研究成果

• [文献書誌] Kato et al.: "FcγRIIB negatively regulates the pre-BCR signaling for apoptosis"J. Immunol.. 168. 629-634 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kubo et al.: "Drastic up-regulation of FcεRI on mast cells is induced by IgE binding through stabilization and accumulation of FcεRI on the cell surface"J. Immunol.. 167. 3427-3434 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kaji et al.: "Functional association of CD9 molecule with FcγIII receptor in macrophages"J. Immunol.. 166. 3256-3265 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yuasa et al.: "Lyn is essential for Fcγreceptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction"J. Exp. Med.. 193. 563-572 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yoneto et al.: "A critical role of Fc receptor-mediated antibody-dependent phagocytosis in the host resistance to blood-stage Plasmodium berghei XAT infection"J. Immunol.. 166. 6236-6241 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Lee et al.: "Stimulatory function of gp49A, a murine Ig-like receptor, in RBL-2H3 cells"J. Immunol.. 165. 4970-4977 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Onah et al.: "Mucosal defence against gastrointestinal nematodes : Responses of mucosal mast cells and mouse mast cell protease 1 during primary Strongyloides venezuelensis in fection in FcRγ knockout mice"Infect. Immun.. 68. 4968-4971 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Wakayama et al.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice"Eur. J. Immunol.. 30. 1182-1190 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Schiller et al.: "Mouse FcγRII is a negative regulator of FcγRIII in IgG immune complex triggered inflammation but not in autoantibody induced hemolysis"Eur. J. Immunol.. 30. 481-490 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakamura et al.: "Fcγ receptor IIB-deficient mice develop Goodpasture's syndrome upon immunization with type IV collagen : A novel murine model for autoimmune glomerular basement membrane disease"J Exp Med. 191. 899-906 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Cortegano: "Interaction between galectin-3 and FcγRII induces down-regulation of IL-5 gene : Implication of the promoter sequence IL-5REIII"Glycobiol. 10. 237-242 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ujike et al.: "Modulation of IgE-mediated systemic anaphylaxis by low affinity Fc receptors for IgG"J. Exp. Med.. 189. 1573-1579 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yuasa et al.: "Deletion of FcγRIIB renders H-2b mice susceptible to collagen-induced arthritis"J. Exp. Med.. 189. 187-194 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Clynes et al.: "Modulation of immune complex induced inflammation in vivo by the coordinate expression of activation and inhibitory Fc receptors"J Exp Med. 189. 179-186 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ono et al.: "Stimulatory function of paired immunoglobulin-like receptor-A (PIR-A) in mast cell line by associating with subunits common to Fc receptors"J. Biol. Chem.. 274. 30288-30296 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kato I, Takai T, and Kudo A.: "The pre-B cell receptor signaling for apoptosis is negatively regulated by FcγRIIB. J. Immunol. FcγRIIB negatively regulates the pre-BCR signaling for apoptosis."J. Immunol.. 168. 629-634 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kubo, S., Matsuoka, K., Taya, C., Kitamura, F., Takai, T., Yonekawa, H., Karasuyama, H.: "Drastic up-regulation of FcεRI on mast cells is induced by IgE binding through stabilization and accumulation of FcεRI on the cell surface."J. Immunol.. 167(6). 3427-3434 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoneto, T., Waki, S., Takai, T., Tagawa, Y., Iwakura, Y., Mizuguchi, J., Nariuchi, H., and Yoshimoto, T.: "A critical role of Fc receptor-mediated antibody-dependent phagocytosis in the host resistance to blood-stage Plasmodium berghei XAT infection"J. Immunol.. 166(10). 6236-6241 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kaji, K., Takeshita, S., Miyake, K., Takai, T., and Kudo, A.: "Functional association of CD9 molecule with FcγIII receptor in macrophages."J. Immunol.. 166(5). 3256-3265 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yuasa, T., Ono, M., Watanabe, T., and Takai, T.: "Lyn is essential for Feγ receptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction."J. Exp. Med.. 193. 563-572 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Lee, K.H., Ono, M., Inui, M., Yuasa, T., and Takai, T.: "(2000)Stimulatory function of gp49A, a murine Ig-like receptor, in RBL-2H3 cells"J. Immunol.. 165(9). 4970-4977 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Onah D.N., Uchiyama F., Nagakui Y., Ono M., Takai T., Nawa Y.: "Mucosal defence against gastrointestinal nematodes: Responses of mucosal mast cells and mouse mast cell protease 1 during primary Strongyloides venezuelensis infection in FcRγ-knockout mice."Infect. Immun.. 68(9). 4968-4971 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Wakayama, H., Hasegawa, Y., Kawabe, T., Hara, T., Matsuo, S., Mizuno, M., Takai, T., Kikutani, H., Shimokata, K.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice."Eur. J. Immunol.. 30(4). 1182-1190 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Schiller, C., Janssen-Graalfs, I., Baumann, U., Schwerter-Strumpf, K., Izui, S., Takai, T., Schmidt, R.E., and Gessner, J.E.: "Mouse FcγRII is a negative regulator of FcγRIII in IgG immune complex triggered inflammation but not in autoantibody induced hemolysis."Eur. J. Immunol.. 30. 481-490 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakamura, A., Yuasa, T., Ujike, A., Ono, M, Nukiwa, T., Ravetch, J.V., Takai, T.: "Fcγ receptor IIB-deficient mice develop Goodpasture's syndrome upon immunization with type IV collagen: A novel murine model for autoimmune glomerular basement membrane desease"J. Exp. Med.. 191(5). 899-906 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Cortegano, I., del Pozo, V., Cardaba, B., Arrieta, L, Gallardo, S., Rojo, M., Aceituno, E., Takai, T., Verbeek, S., Palomino, P., Liu, F.-T., and Lahoz, C.: "Interaction between galectin-3 and FcγRII induces down-regulation of IL-5 gene: Implication of the promoter sequence IL-5REIII."Glycobiol.. 10(3). 237-242 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ujike, A., Ishikawa, Y., Ono, M., Yuasa, T., Yoshino, T., Fukumoto, M., Ravetch, J.V., and Takai, T.: "Modulation of IgE mediated systemic anaphylaxis by low affinity Fc receptors for IgG."J. Exp. Med.. 189. 1573-1579 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yuasa, T., Kubo, S., Yoshino, T., Ujike, A., Matsumura, K., Ono, M., Ravetch, J.V., and Takai, T.: "Deletion of FcγRIIB renders H-2b mice susceptible to collagen-induced arthritis."J. Exp. Med.. 189. 187-194 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Clynes, R., Maizes, J.S., Guinamard, R., Ono, M., Takai, T., and Ravetch, J.V.: "Modulation of immune complex induced inflammation in vivo by the coordinate expression of activation and inhibitory Fc receptors"J. Exp. Med.. 189. 179-186 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ono, M., Yuasa, T., Ra, C., and Takai, T.: "Stimulatory function of paired immunoglobulin-like receptor-A (PIR-A) in mast cell line by associating with subunits common to Fc receptors."J. Biol. Chem.. 274. 30288-30296 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より