ゲノムインプリントを受けた染色体領域のクロマチン凝縮の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470033
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 木南 凌 新潟大学, 医学部, 教授 (40133615)
• 研究分担者: 三嶋 行雄 新潟大学, 医学部, 助教授 (30166003)
• キーワード: ゲノムインプリント / クロマチン凝縮 / コンジェニックマウス / クロマチン分画法 / 多型

研究概要

マウス第7染色体上のZfp127/Snrpn領域とマウス第17染色体上のIgf2r領域の発現アレル/非発現アレル間のクロマチン凝縮度の違いを測定した。マウス正常肝より得られた細胞核を超音波破砕後、ショ糖密度勾配を用いて遠心し、ヘテロクロマチンまたはユウクロマチンに富む分画に分けるクロマチン分画法と多型マーカー/PCR法を組み合わせたアレル特異的凝縮度測定法を用いて、比較検討した。F1マウス(C57BL/6×MSM)とその逆交配F1マウス(MSM×C57BL/6)の両マウスで、Igf2r領域の非転写アレルは転写アレルに比ベクロマチン凝縮度は高かった。一方、Igf2r遺伝子近傍のゲノムインプリントを受けないSod-2遺伝子領域では両アレル間のクロマチン凝縮度に差を認めなかった。この領域についてのコンジェニックマウスで1も、やはり同様の結果が得られた。このことは、ゲノムインプリンティング機構と両アレル間のクロマチン凝縮度の違いに強い関係があることを示している。一方、Zfp127/Snrpn領域では、F1マウス(C57BL/6×MSM)ではIgf2r領域の場合と同様に、非転写アレルは転写アレルに比べ、クロマチン凝縮度は高かったが、その逆交配F1マウス(MSM×C57BL/6)では両アレル間で凝縮度に差を認めなかった。この領域についてのコンジェニックマウスでも逆交配F1マウスではやはり両アレル間でクロマチン凝縮度に差を認めなかった。以上の結果は、germ lineを通じて受け継がれるBlueprintによって、ゲノムインプリンティング領域を構成するドメインのクロマチン凝縮度の違いが生じ、安定に維持されていることを示している。

研究成果

• [文献書誌] Ohtsura Niwa: "Untargeted mutation of the maternally derived mouse hypervariable minisatellite allele in F1 mice born to irradiated spermatozoa."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 98. 1705-1710 (2001)
• [文献書誌] Atsushi Matsuki: "Allelic loss mapping and physical delineation of a region harboring a thymic lymphoma suppressor gene on mouse chromosome 16."Biochem.and Biophy.Res.Comm.. (in press). (2001)
• [文献書誌] Hongbin Xu: "Genetic mapping and allelic loss analysis In mouse thymic lymphomas of Helios and Aiolos belonging to the Ikaros gene family."Jpn.J.Cancer Res.. 92. 36-41 (2001)
• [文献書誌] Takuya Watanabe: "Differential chromatin packaging of genomic imprinted regions between expressed and non-expressed alleles."Human Mol.Genet.. 9. 3029-3035 (2000)
• [文献書誌] Hirohide Takebayashi: "Dynamic expression of basic helix-loop-helix Olig family members : implication of Olig2 in neuron and oligodendrocyte differentiation and identification of a new member,Olig3."Mech.Dev.. 19. 143-148 (2000)