もともとがん遺伝子として同定されていたski遺伝子産物(Ski)とその関連遺伝子産物SnoがコリプレッサーN-CoRやmSin3、及びヒストンデアセチラーゼと複合体を形成し、コリプレッサーとして機能することを明らかにした。そして、snoのマウス変異体を作製・解析し、snoが発生初期に必須であることが示された。snoヘテロ変異体では種々のがんが発症することから、snoはがん抑制遺伝子としても機能することを明らかにされた。Sno複合体は転写リプレッサーとして機能するがん抑制因子MadやRbによる転写抑制に関与し、がん抑制因子として機能することが示された。この研究によって、Ski/Snoは細胞タイプによって、発がん因子としても、また反対にがん抑制因子としても機能することが示された。一方、代表的な転写仲介因子であり、ヒストンアセチル化活性を有するコアクティベーターCBPのマウス変異体を作製・解析し、CBPが形態形成、血管形成、造血に重要な役割を果すことを明らかにした。また転写活性化因子として機能する発がん遺伝子産物MybがCBPによって直接アセチル化されること、このアセチル化によってMybとCBPとの結合が強くなることが示され、CBPによる転写因子活性の新たな制御メカニズムが明らかにされた。
|