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2000 年度 研究成果報告書概要

転移関連遺伝子ネットワークを制御するホメオボックス遺伝子

研究課題

研究課題/領域番号 11470053
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関北海道大学

研究代表者

浜田 淳一  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (50192703)

研究分担者 岡田 太  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (00250423)
守内 哲也  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20174394)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
キーワードホメオボックス遺伝子 / 転移・浸潤 / インテグリン / HOXD3 / cDNAマイクロアレイ / 肺癌細胞 / カドヘリン / 悪性黒色腫細胞
研究概要

本研究は、胚発生過程において空間的位置情報のマスター遺伝子として働くホメオボックス遺伝子が癌細胞において異常発現した場合、転移・浸潤性が変化するという仮説のもとに行った。HOXD3ホメオボックス遺伝子発現ベクターあるいはアンチセンス発現ベクターをヒト癌細胞に導入・発現させ、以下の検討を行った。
1.HOXD3過剰発現させたヒト肺癌細胞株と非発現株からmRNAを抽出し、cDNAマイクロアレイ解析を行い、両者間における遺伝子発現パターンを比較した。その結果、HOXD3の過剰発現によって発現の変動する遺伝子は、1)細胞外基質成分、2)細胞接着因子、3)細胞外基質の分解に関わる分子、4)細胞骨格関連分子、および5)増殖因子・サイトカインの5つのグループに分けられた。特に、HOXD3過剰発現株におけるデスモグレイン、デスモプラキン、プラコグロビン、E-カドヘリンなどの細胞間接着因子の発現低下ならびにインテグリンα4、β3、CD44、トロンボスポンジン、プラスミノーゲン・アクチベーター・インヒビター、MMP-2、uPAなどの細胞-基質間接着因子や細胞外基質分解酵素の発現亢進が浸潤・転移の促進に関与していることが示唆された。
2.HOXD3アンチセンス発現ベクターをヒト悪性黒色腫A375M細胞に導入・発現させると、細胞浸潤能、運動能が低下した。その際、トロモミオシン2やcdc42interacting protein4などの細胞骨格関連分子の発現亢進が認められた。
以上より、HOXD3の異常発現は、多岐にわたる転移・浸潤関連遺伝子、とりわけ細胞接着因子や細胞骨格蛋白の発現を変化させ、ひいては転移・浸潤を促進することが示唆された。

  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] 浜田淳一: "Overexpression of homeobox gene HOXD3 induces coordinate expression of metastasis-related genes in human lung cancer cells."Int.J.Cancer. (印刷中).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 浜田淳一: "Increased oxidative DNA damage in mammary tumor cells by continuous epidermal growth factor stimulation."J.Natl.Cancer Inst.. 93. 39-44 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 古内恵司: "Somatic mutations of the APC gene in primary breast cancers"Am.J.Pathol.. 156. 1995-2005 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 巴一: "Transcriptional slippage of p53 gene enhanced by cellular damage in rat liver : monitoring the slippage by a yeast functional assay"Mutation Res.. 447. 209-220 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 高橋将人: "Distinct prognostic values of p53 mutation and loss of estrogen receptor, and their cumulative effect in primary breast cancers"Int.J.Cancer. 89. 92-99 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 崔成基: "Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) and annexin II are involved in the metastatic progression of tumor cells after chemotherapy with adriamycin"Clin.Exp.Metastasis. 18. 45-50 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 柴田敏之: "Inhibitory effects of Malotilate on in vitro invasion of lung endothelial cell monolayer by human oral squamous cell carcinoma cells."Tumor Biol.. 21. 299-308 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 水谷哲也: "The mechanism of actinomycin D-mediated increase of Borna disease virus (BDV) RNA in cells persistently infected by BDV"Microbiol.Immunol.. 44. 597-603 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 柴田敏之: "Unsaturated fatty acid feeding prevent the development of acute hepatitis in Long-Evans Cinnamon (LEC) rats"Anticancer Res.. 19. 5169-5174 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 山本員久: "A functional and quantitative mutational analysis of p53 mutations in yeast indicates strand biases and different roles of mutations in DMBA-and BBN-induced tumors in rats."Int.J.Cancer. 83. 700-705 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 丸谷真守美: "Dominant negative mutations of the tumor suppressor p53 relating to early onset of glioblastoma multiforme"Cancer Res.. 59. 4765-4769 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 今井陽俊: "Selective secretion of chemoattractants for haematopoietic progenitor cells by bone marrow endothelial cells : a possible role in homing of haematopoietic progenitor cells to bone marrow"Br.J.Haematol.. 106. 905-911 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] ハパハク・ハスム: "Increased E1AF expression in mouse fibrosarcoma promotes metastasis through induction of MT1-MMP expression"Oncogene. 18. 1771-1776 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 今井陽俊: "Selective transendothelial migration of hematopoietic progenitor cells : a role of homing of progenitor cells"Blood. 93. 149-156 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 石川享: "Differential expression and interaction of MCC tumor suppressor and MCC2, a novel homologue of MCC, with a PDZ-domain protein AIE-75.Gene, in press."Gene. (印刷中).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamada, J.et al.: "Overexpression of homeobox gene HOXD3 induces coordinate expression of metastasis-related genes in human lung cancer cells."Int.J.Cancer. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishikawa, S., et al.: "Differential expression and interaction of MCC tumor suppressor and MCC2, a novel homologue of MCC, with a PDZ-domain protein AIE-75."Gene. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hamada, J.et al.: "Increased oxidative DNA damage in mammary tumor cells by continuous epidermal growth factor stimulation."J.Natl.Cancer Inst.. 93. 39-44 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ba, Y.et al.: "Transcriptional slippage of p53 gene enhanced by cellular damage in rat liver : monitoring the slippage by a yeast functional assay."Mutation Res.. 447. 209-220 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Furuuchi, K.et al.: "Somatic mutations of the APC gene in primary breast cancers."Am.J.Pathol.. 156. 1997-2005 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shibata, T.et al.: "Inhibitory effects of Malotilate on in vitro invasion of lung endothelial cell monolayer by human oral squamous cell carcinoma cells."Tumor Biol.. 21. 299-308 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mizutani, T.et al.: "The mechanism of actinomycin D-mediated increase of Borna disease virus (BDV) RNA in cells persistently infected by BDV."Microbiol.Immunol.. 44. 597-603 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Choi, S.et al.: "Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) and annexin II are involved in the metastatic progression of tumor cells after chemotherapy with adriamycin."Clin.Exp.Metastasis. 18. 45-50 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Imai, K.et al.: "Selective transendothelial migration of hematopoietic progenitor cells : a role of homing of progenitor cells.."Blood. 93. 149-156 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Habelhah, H.et al.: "Increased E1AF expression in mouse fibrosarcoma promotes metastasis through induction of MT1-MMP expression."Oncogene. 18. 1771-1776 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Imai, K et al.: "Selective secretion of chemoattractants for haematopoietic progenitor cells by bone marrow endothelial cells : a possible role in homing of haematopoietic progenitor cells to bone marrow."Br.J.Haematol.. 106. 905-11 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Marutani, M.et al.: "Dominant negative mutations of the tumor suppressor p53 relating to early onset of glioblastoma multiforme."Cancer Res.. 59. 4765-4769 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto, K.et al.: "A functional and quantitative mutational analysis of p53 mutations in yeast indicates strand biases and different roles of mutations in DMBA-and BBN-induced tumors in rats."Int.J.Cancer. 83. 700-705 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shibata, T.et al.: "Unsaturated fatty acid feeding prevent the development of acute hepatitis in Long-Evans Cinnamon (LEC) rats."Anticancer Res.. 19. 5169-5174 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takahashi, M.et al.: "Distinct prognostic values of p53 mutation and loss of estrogen receptor, and their cumulative effect in primary breast cancers."Int.J.Cancer. 89. 92-99 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2002-03-26  

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