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2001 年度 研究成果報告書概要

Th1/Th2細胞の活性化による微生物に対する感染防御能の増強効果

研究課題

研究課題/領域番号 11470070
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関横浜市立大学

研究代表者

奥田 研爾  横浜市立大学, 医学部, 教授 (40124862)

研究分担者 青木 一郎  横浜市立大学, 医学部, 教授 (00184028)
浜島 健治  横浜市立大学, 医学部, 助手 (00114611)
忻 克勤  横浜市立大学, 医学部, 助手 (40301452)
福島 淳  秋田県立大学, 生物資源科学部, 助教授 (00181256)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
キーワードヒト型コドン / 新世代DNAワクチン / 緑膿菌 / HIV / インフルエンザウイルス / エピトープ / サイトカイン発現プラスミド / 細胞障害製T細胞(CTL)
研究概要

我々は病原微生物の感染防御抗原をコードする遺伝子をヒト型化して発現プラスミドに挿入した新世代DNAワクチンを作製し、これが十分な感染防御免疫誘導可能か否か、緑膿菌、HIV、インフルエンザ等を対象に検討を行った。
HIVについてはそのDNAワクチンの投与方法、あるいは各々が約15個のアミノ酸よりなるエピトープをコードしている18個の遺伝子を直列につなげることによる免疫原性、有効性、安全性の確認実験を行っている。また、妊娠動物へのDNAワクチンが胎盤を通過し、それが強い免疫を生まれた仔にも誘導することができるかどうか等について検討を加え、プラスミド投与による胎児免疫法の可能性を示すいくつかの結論が得られた。更に、経口投与あるいは経鼻的、経皮的、経静脈的あるいは経肛門的などのDNAワクチンの投与ルートの違いが粘膜免疫、全身性の免疫あるいは局所免疫等にどのように影響するかをも検討し、それぞれについていくつかの知見を得ることが出来た。インフルエンザウイルスワクチンの研究については、細胞障害性T細胞(CTL)を活性化することを目的で、ウイルス内のコア部分を構成するM蛋白を発現するDNAを今回新たに構築し、これがインフルエンザの変異にも対応可能であることを観察した。以上の結果は、今後これらいわゆるヒト型化コドン多価DNAワクチンが種々の微生物に対する新世代DNAワクチンとして極めて有効であることを示唆している。

  • 研究成果

    (67件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (67件)

  • [文献書誌] Yamanaka A.: "Disinfectant effects of taisalite and taifresh ace containng irgasan DP 300 against MRSA and HJV"Bulletin of Tokyo Dental College. 34・4. 167-171 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] LuY.: "Macrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α) expression plasmid enhances DNA vaccine induced immune response against HIV-1"Clin.Exp.Immunol. 115・2. 335-341 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sasaki, S.: "Genes that induce immunity-DNA vaccines"Microbiol.Immunol. 43・3. 191-200 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Xin K-Q.: "Evidence of HIV type 1 glycoprotein 120 binding to recombinant N-methyl-D-aspartate receptor subunits expressed in a baculovirus system"AIDS Res.Hum.Retrov.. 15・16. 1461-1467 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okubo T.: "Administration of an IL-12-encoding DNA plasmid prevents the development of chronic graft-versus-host disease (GVHD)"J.Immunol.. 162・7. 4013-4017 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Xin K-Q.: "IL-15 expression plasmid enhances cell-mediated immunity induced by an HIV-1 DNA vaccine"Vaccine. 17・7-8. 858-866 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ihata A.: "Immunomodulatory effect of a plasmid expressing CD4O ligand on DNA vaccination against human immunodeficiency virus type-1"Immunol.. 98. 436-442 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shapshak P.: "Independent evolution of HIV type 1 in different brain regions"AIDS Res.Hum.Retrov.. 15・9. 811-820 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Aoki I.: "Contribution of mast cells to the T helper 2 response induced by simultaneous subcutaneous and oral immunization"Immunol. 98・4. 519-524 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Asakura Y.: "DNA-plasmids of HIV-1 induce systemic and mucosal immune responses"Biol.Chem.. 380・3. 375-379 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Xin K-Q.: "Immunization of RANTES expression plasmid with a DNA vaccine enhances HIV-1-specific immunity"Clin.Immunol.. 92・1. 90-96 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamajima, K.: "HIV-DNA vaccination following transfer of a large number of activated T cells enhances immunoresponses against HIV-1"Viral Immunol.. 13・1. 3-8 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Arai, H.: "8 Br-cAMP enhances both humoral and cell-mediated immune responses induced by an HIV-1 DNA vaccine"Gene Therapy. 7. 694-702 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Asakura, Y.: "Th1-biased immune responses induced by DNA-based immunizations are mediated via action on professional antigen-presenting cells to up-regulate IL-12 production production"Clin.Exp.Immunol.. 119・1. 98-105 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kusakabe K-i.: "The timing of GM-CSF expression plasmid administration influences the Th1/Th2 response induced by an HIV-1 specific DNA vaccine"J.Immunol.. 164・6. 3102-3111 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kato H.: "Rectal and vaginal immunization with a macromolecular multicomponent peptide vaccine candidate for HIV-1 infection induces HIV-specific protective immune responses"Vaccine. 103・1. 1151-1160 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hagiwara E.: "IL-12-encoding plasmid has a beneficial effect on spontaneous autoimmune disease in MRL/MP-lpr/lpr mice"Cytokine. 18. 1035-1041 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ara, Y.: "Zymosan enhances the immune response to DNA vaccine for human immunodeficiency virus type-1 through the activation of complement system"Immunol.. 103・1. 98-105 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sasaki, S.: "Mycobacterium Ieprae and leprosy : a conpedium"Microbiol.Immunol.. 45・11. 729-736 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tsuji-Yamada J.: "Effect of IL-12 encoding plasmid administration on tight-skin mouse"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280・3. 707-712 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shigematsu T.: "Iron-Mediated regulation of alkaline proteinase production in Pseudomonas aeruginosa"Microbiol Immunol. 45・8. 578-590 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tadokoro, K.: "Rapid and wide-reaching delivery of HIV-1 env DNA vaccine by intranasal administration"Viral Immunol.. 14・2. 159-167 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okuda, K.: "Protective immunity against influenza A virus induced by immunization with DNA plasmid containing influenza M gene"Vaccine. 19・27. 3681-3691 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshida, T.: "Activation of HIV-1-specific immune responses to an HIV-1 vaccine constructed from a replication-defective adenovirus vector using various combinations of immunization protocols"Chin.Exp.Immunol.. 124. 445-452 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Watabe, S.: "Protection against influenza virus challenge by topical application of influenza DNA vaccine"Vaccine. 19・31. 4434-4444 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Xin, K.-Q.: "A novel recombinant adeno-associated virus vaccine induces a long-term humoral immune response to human immunodeficiency virus"Human Gene Therapy. 12. 1047-1061 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Liu, L.-J.: "Topical application of HIV DNA vaccine with cytokine expression plasmids induces strong antigen-specific immune responses"Vaccine. 20・1-2. 42-48 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okuda, K.: "Transplacental genetic immunization after intravenous delivery of plasmid DNA to pregnant mice"J.Immunol.. 167・9. 5478-5484 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okuda, K.: "Detection of Treponema denticola in atherosclerotic vascular lesions"J.Clin.Microbiol.. 39・3. 1114-1117 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamajima, K.: "Systemic and mucosal immune responses in mice after rectal and vaginal immunization with HIV-DNA vaccine"Clin.Immunol.. 102・1. 12-18 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyagi, Y.: "Delphilin : a novel PDZ and formin homology domain-containing protein that synaptically colocalizes and interacts with glutamate receptor δ2 subunit"J.Neurosci.. 22・3. 803-814 (2002)

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  • [文献書誌] Kawamoto S.: "Methods in Molecular Biology "NMDA Receptor Protocols", Expression of NMDA receptor channel subunit proteins using baculovirus and herpesvirus vectors"Humana Press Inc., Totowa, NJ., M.Li(Ed.). 19-32 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sasaki S.: "Methods in Molecular Medicine "DNA Vaccines : Methods and Protocols", The use of conventional immunologic adjuvants in DNA vaccine preparations"Humana press, Totowa, NJ., D.B.a.W.Lowrie, R.G.(Ed.). 241-249 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okuda K.: "Methods in Molecular Medicine "DNA Vaccines : Methods and Protocols", Cytokine and costimulatory factor-encoding plasmids as adjunvants for DNA vaccination"Humana press, Totowa, NJ., D.B.a.W.Lowrie, R.G.(Ed.). 197-204 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamanaka A: "Disinfectant effects of taisalite and taifresh ace containng irgasan DP 300 against MRSA and HIV"Bullectin of Tokyo Dental-College. 34(4). 167-171 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Lu Y: "Macrophage inflammatory protein-1α(MEP-1α) expression plasmid enhances DNA vaccine-induced immune response against HIV-1"Clin Exp Immunol. 115(2). 335-341 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sasaki S: "Genes that induce immunity-DNA vaccines"Microbiol Immunol. 43(3). 191-200 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Xin K-Q: "Evidence of HIV type 1 glycoprotein 120 binding to recombinant N-methyl-D-aspartate receptor subunits expressed in a baculovirus system"AIDS Res Hum Retrov. 15(16). 1461-1467 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okubo T: "Administration of an IL-12-encoding DNA plasmid prevents the development of chronic graft-versus-host disease (GVHD)"J Immunol. 162(7). 4013-4017 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Xin K-Q: "IL-15 expression plasmid enhances cell-mediated immunity induced by an HIV-1 DNA Vaccine"Vaccine. 17(7-8). 858-866 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ihata A: "Immunomodulatory effect of a plasmid expressing CD40 ligand on DNA vaccination against human immunodeficiency virus type-1"Immunology. 98. 436-442 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shapshak P: "Independent evolution of HIV type 1 in different brain regions"AIDS Res Hum Retrov. 15(9). 811-820 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Aoki I: "Contribution of mast cells to the T helper 2 response induced by simultaneous subcutaneous and oral immunization"Immunology. 98(4). 519-524 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Asakura Y: "DNA-plasmids of HlV-1 induce systemic and mucosal immune responses"Biol Chem. 380(3). 375-379 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Xin K-Q: "Immunization of RANTES expression plasmid with a DNA vaccine enhances HIV-1-specific immunity"Clinical Immunology. 92(1). 90-96 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okuda K: "Cytokine/and costimulatory factor-encoding plasmids as adjuvants for DNA vaccination"Methods in Molecular Medicine "DNA Vaccines: Methods and Protocols". 197-204 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sasaki S: "The use of conventional immunologic adjuvants in DNA vaccine preparations."Methods in Molecular Medicine "DNA Vaccines: Methods and Protocols". 241-249 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hamajima K: "HIV-DNA vaccination following transfer of a large number of activated T cells enhances immunoresponses against HIV-1"Viral Immunol. 13(1). 3-8 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Arai H: "8 Br-cAMP enhances both humoral and cell-mediated immune responses induced by an HIV-1 DNA vaccine"Gene Therap. 7(8). 694-702 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Asakura Y: "Th1-biased immune responses induced by DNA-based immunizations are mediated via action on professional antigen-presenting cells to up-regulate IL-12 production."J. Clin Exp Immunol. 119(1). 130-139 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kusakabe K-I: "The timing of GM-CSF expression plasmid administration influences the Th1/Th2 response induced by an HIV-1 specific DNA vaccine"J Immunol. 164(6). 3102-3111 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kato H: "Kectal and vaginal immunization with a macromolecular multicomponent peptide vaccine candidate for HIV-1 infection induces HIV-specific protective immune responses"Vaccine. 18. 1151-1160 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hagiwara E: "IL-12-encoding plasmid has a beneficial effect on spontaneous autoimmune disease in MRL/MP-lpr/lpr mice"Cytokine. 12(7). 1035-1041 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoshida T: "Activation of HIV-1-specific immune responses to an HIV-1 vaccine constructed from a replicationdefective adenovirus vector using various combinations of immunization protocols"Cin Exp Immunol. 124(3). 445-452 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ara Y: "Zymosan enhances the immune response to DNA vaccine for human immunodeficiency virus type-1 through the activation of complement system."Immunology. 103(1). 98-105 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Watabe S: "Protein against influenza virus challenge by topical application of influenza DNA vaccine"Vaccine. 19(31). 4434-4444 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Xin KQ: "A novel recombinant adeno-associated virus vaccine induces a long-term humoral immune response to human immunodeficiency virus"Hum Gene Ther. 12(9). 1047-1061 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sasaki S: "Mycobacterium Ieprae and Ieprosy: a conpedium"Microbiol Immunol. 45(11). 729-736 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shigematsu T: "Iron-Mediated regulation of alkaline proteinase production in Pseudomonas aeruginosa"Microbiol Immunol. 45(8). 579-590 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsuji-Yamada J: "Effect of IL-12 encoding plasmid administration on tight-skin mouse"Biochem Biophys Res Commun. 280(3). 707-712 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okuda K: "Transplacental genetic immunization after intravenous delivery of plasmid DNA to pregnant mice"J Immunol. 167(9). 5478-5484 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okuda K: "Detection of Treponema denticola in atherosclerotic vascular lesions"J Clin Microbiol. 39(3). 1114-1117 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okuda K: "Protective immunity against influenza a virus induced by immunization with DNA plasmid containing influenza M gene"Vaccine. 19(27). 3681-3691 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Liu L: "Topical application of HIV DNA vaccine with cytokine-expression plasmids induces strong antigen-specific immune responses"Vaccine. 20(1-2). 42-48 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tadokoro K: "Rapid and Wide-reaching delivery of HIV-1 env DNA vaccine by intranasal administration"Viral Immunology. 14(2). 159-167 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hamajima, K: "Systemic and mucosal immune response in mice after rectal and vaginal immunization with HIV-DNA vaccine"Clin Immunol. 102(1). 12-18 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyagi, Y: "Delphilin: a novel PDZ and formin homology domain-containing protein that synaptically colocalizes and interacts with glutamate receptor δ2 subunit"J Neurosci. 22(3). 803-814 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2003-09-17  

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