| 研究概要 |
HTLV-Iを感染させたヒト骨肉腫由来のHOSおよびS+L-HOS細胞、またHTLV-IのTax導入したHOSおよびS+L-HOS細胞をヌードマウスに移植した。HOS細胞は、ヌードマウスに腫瘍を作らなかった。S+L-HOS細胞を小さな腫瘍を作った。HTLV-I感染S+L-HOS細胞およびTax導入したS+L-HOS細胞は、大きな腫瘍を作った。HTLV-IのTax遺伝子はS+L-HOS骨肉腫細胞にヌードマウスでの造腫瘍を賦与した。
腫瘍を形成したマウスでは、好中球増多症がみられ、また脾腫が認められた。マウスの血中のサイトカインで好中球増多症を誘導したG-CSFの濃度が著明に増加していた。また、培養細胞の上清中にもG-CSFが検出され、S+L-HOS細胞よりヒトG-CSFが産生されていると考えられた。
一方、一部の好中球増多症マウスや脾腫マウスで、マウス血中のGM-CSFの上昇が認められ、ヒト細胞より産生されたTax1がマウス細胞に作用し、マウスGM-CSFの産生が誘導されたと推察された。この系は、Taxの作用をマウスを用いて解析するのによい系であると考えられた。
ヒト滑膜細胞にcell-freeのHTLV-IおよびBLVを感染させた。BLVの感染させたヒト滑膜細胞は、1年以上に渡って培養できた。HTLV-I感染細胞は、始めの内はHTLV-Iを保持していたが、次第に培養細胞中からウイルスが見られなくなった。HTLV-IおよびBLVに感染させた滑膜細胞培養上清中にIL-1β,IL-6,TNFαなどのサイトカインが検出された。BLV感染滑膜細胞では、突症性サイトカインの産生が長期に渡って認められた。
HTLV-I感染細胞を糖鎖合成酵素の阻害剤の存在下で培養し、HTLV-Iウイルスを回収し、その性質を調べた。シアリダーゼ存在下で培養するとウイルスの感染性が高くなった。一方、ツニカマイシンの糖鎖合成阻害剤の処理では、感染が著明に抑制された。糖鎖がHTLV-Iの感染性の維持に重要であることが明かになった。
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