| 研究課題/領域番号 |
11470081
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | (財)東京都医学研究機構 |
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研究代表者 |
小池 智 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (30195630)
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| 研究分担者 |
岩崎 琢也 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (90146027)
多屋 長治 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (90175456)
細沼 美樹 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (60332384)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| キーワード | ピコナウイルス / 組織特異的病原性 / ウイルスレセプター |
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| 研究概要 |
ピコルナウイルスは+鎖RNAウイルスの大きなファミリーであるが、その病原性は多岐に渡っている。例えばポリオウイルス、コクサッキーウイルス、A型肝炎ウイルス、ライノウイルスは各々、脳炎、心筋炎、肝炎、風邪をひき起こす。我々の研究目的はこれらのウイルスが標的組織特異的な感染をひき起こすメカニズムを明らかにすることである。
1.ポリオウイルスがなぜ中枢神経系に病原性を示すのかを探るためポリオウイルス感染にもっとも重要と思われるポリオウイルスレセプター(PVR)の生体内分布を変えたトランスジェニックマウスを作成し、このマウスでの病原性発現の違いを調べた。ヒトPVR遣伝子によって神経系においては神経細胞にのみPVRが発現するhg-PVRマウスと全細胞にPVRが発現するCAG-PVRマウスを作成し、病原性の違いを比較した。ウイルスの脳内接種によって前者ではヒトポリオと同様なマヒをひき起こして死亡し、後者はマヒを示さず生存した。これらのことからポリオウイルスの神経病原性が発現するためにはPVRの発現パターンが重要であることが示された。
2.ピコルナウイルス間のキメラウイルスの作成
コクサッキーウイルスB3とポリオウイルス感染性cDNAを用い5'-noncoding regionを相手がたのものと組換えたcDNAを作成した。回収されたウイルスをhg-PVRマウスに感染させ病原性が元のウイルスと異なるかどうか調べたところ、coding regionがウイルスの標的決定に重要な役割を果たしていることが示された。
3.エンテロウイルス71は神経病原性を示すウイルスであるが、あまり研究されていない。脳炎による死亡患者の直腸拭い液から分離されたSK-006 Malaysia株の感染性cDNAを作成した。この感染性cDNAはこのウイルスの神経病原性研究に大いに役立つと考えられる。
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