2001 年度実績報告書

プロテアソーム・ユビキチン・システムの免疫遺伝学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	11470084
研究機関	総合研究大学院大学
研究代表者	笠原正典総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)
キーワード	プロテアソーム / PA28 / MHC / 染色体重複 / 遺伝子ノックアウト
研究概要	1)IFN-γで発現が誘導される3個の20Sプロテアソーム・サブユニット遺伝子は、クラスI分子による抗原提示システムが誕生した際に、構成的に発現されるサブユニット遺伝子から遺伝子重複によって形成されたものであることを明らかにした。さらに、1)この重複は個々の遺伝子の重複ではなく、MHC領域を巻き込んだ少なくとも2回の染色体重複の一環として起きたものであること、2)上記の重複は脊椎動物進化の初期段階、具体的には有顎脊椎動物の共通祖先が出現するまでに起きたものであり、MHCの誕生に不可欠な役割を果たしたと考えられることを明らかにした。これら一連の研究に基づき、MHCのゲノム構造を理論的に説明する「MHCの染色体重複モデル」を提唱した。2)IFN-γによって制御されるプロテアソーム・サブユニット遺伝子群を129/SvJマウスから系統的にクローニングし、遺伝子構造と染色体局在を決定し、発現制御機構を解析した。具体的には、IFN-γによって発現が制御されることが知られている9個の遺伝子中、6個の遺伝子(20Sプロテアソーム・サブユニットMECL1、Z、XをコードするPsmb10、Psmb7、Psmb5遺伝子、およびプロテアソーム・アクチベータPA28α、PA28β、PA28γサブユニットをコードするPsme1、Psme2、Psme3遺伝子)の解析を行った。Psmel、Psme2、Psme3遺伝子については、共同研究としてknock outマウスを用いた機能解析を行ない、Psme1、Psme2遺伝子はある種の抗原の提示に不可欠であること、他方Psme3遺伝子は抗原提示に関与している可能性は低いことなどを明らかにした。

研究成果

(15件)

すべてその他

すべて文献書誌 (15件)

[文献書誌] Yawata, M.: "Nucleotide Sequence analysis of the 〜35-kb region containing interferon-γ-inducible mouse proteasome activator genes."Immunogenetics. 53. 119-129 (2001)
[文献書誌] Murata, S.: "Immunoproteasome assembly and antigen presentation in mice lacking both PA28α and PA28β"EMBO J.. 20. 5898-5907 (2001)
[文献書誌] Cohen, D.J: "Evidence that human epididymal protein ARP plays a role in gamete fusion through complementary sites on the surface of the human egg."Bionl.Reprod. 65. 1000-1005 (2001)
[文献書誌] Flajnik, M.F: "Comparative genomics of the MHC : Glimpses into the evolution of adaptive immune system."Immunity. 15. 351-362 (2001)
[文献書誌] Nagata, T: "The leukocyte common antigen(CD45)of the Pacific hagfishi, Eptatretus stoutii : implications for the primordial function of CD45."Immunogenetics. 54(印刷中). (2002)
[文献書誌] Liu, Y: "Xenopus class II A genes : studies of genetics, polymorphism, and expression."Dev. Comp. Immunol.. 26(印刷中). (2002)
[文献書誌] Kasahara.M: "Polyploid origin of the human genome. In : D. N. Cooper(ed.) : Encyclopedia of the Human Genome"Nature Publishing Group(印刷中). (2002)
[文献書誌] 笠原正典: "特異的免疫応答.-抗原認識と免疫の発現-.菊池浩吉,上出利光編:医科免疫学改訂第5版"南江堂, 東京. 25 (2001)
[文献書誌] 笠原正典(分担執筆): "Fc receptor neonatal. 大沢利昭,奥田研爾,小山次郎編:免疫学辞典第2版"東京化学同人,東京. 1 (2001)
[文献書誌] 笠原正典: "ゲノム重複と脊椎動物の進化.小原雄治,榊佳之編:ポストシークエンスのゲノム科学第4巻.ゲノムから個体へ.生命システムの理解にむけて."中山書店,東京. 13 (2001)
[文献書誌] 笠原正典: "ヒトのゲノムは本来8倍体だったのか."蛋白質核酸酸素臨時増刊号「ゲノムサイエンスの新たなる挑戦」,東京. 3 (2001)
[文献書誌] 笠原正典: "主要組織適合遺伝子複合体のゲノム構造の謎を解く"ゲノムが語る自己非自己識別システムの歴史.医学のあゆみ198. 6 (2001)
[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "免疫,ほか12項目.北川高嗣、遠藤修,西垣通,濱田純一,吉見俊哉,米本昌平編:情報学事典"弘文堂,東京(印刷中). (2002)
[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "主要組織適合遺伝子複合体,ほか15項目.伊藤正男,井村裕夫,高久史麿編:医学大辞典"医学書院,東京(印刷中). (2002)
[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "MHCクラスI分子.南山堂医学大事典改訂19版"南山堂,東京(印刷中). (2002)

2001 年度 実績報告書

プロテアソーム・ユビキチン・システムの免疫遺伝学的研究

研究代表者

笠原 正典 総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)

研究成果

[文献書誌] Yawata, M.: "Nucleotide Sequence analysis of the 〜35-kb region containing interferon-γ-inducible mouse proteasome activator genes."Immunogenetics. 53. 119-129 (2001)

[文献書誌] Murata, S.: "Immunoproteasome assembly and antigen presentation in mice lacking both PA28α and PA28β"EMBO J.. 20. 5898-5907 (2001)

[文献書誌] Cohen, D.J: "Evidence that human epididymal protein ARP plays a role in gamete fusion through complementary sites on the surface of the human egg."Bionl.Reprod. 65. 1000-1005 (2001)

[文献書誌] Flajnik, M.F: "Comparative genomics of the MHC : Glimpses into the evolution of adaptive immune system."Immunity. 15. 351-362 (2001)

[文献書誌] Nagata, T: "The leukocyte common antigen(CD45)of the Pacific hagfishi, Eptatretus stoutii : implications for the primordial function of CD45."Immunogenetics. 54(印刷中). (2002)

[文献書誌] Liu, Y: "Xenopus class II A genes : studies of genetics, polymorphism, and expression."Dev. Comp. Immunol.. 26(印刷中). (2002)

[文献書誌] Kasahara.M: "Polyploid origin of the human genome. In : D. N. Cooper(ed.) : Encyclopedia of the Human Genome"Nature Publishing Group(印刷中). (2002)

[文献書誌] 笠原正典: "特異的免疫応答.-抗原認識と免疫の発現-.菊池浩吉,上出利光 編:医科免疫学 改訂第5版"南江堂, 東京. 25 (2001)

[文献書誌] 笠原正典(分担執筆): "Fc receptor neonatal. 大沢利昭,奥田研爾,小山次郎 編:免疫学辞典 第2版"東京化学同人,東京. 1 (2001)

[文献書誌] 笠原正典: "ゲノム重複と脊椎動物の進化.小原雄治,榊 佳之 編:ポストシークエンスのゲノム科学第4巻.ゲノムから個体へ.生命システムの理解にむけて."中山書店,東京. 13 (2001)

[文献書誌] 笠原正典: "ヒトのゲノムは本来8倍体だったのか."蛋白質 核酸 酸素 臨時増刊号「ゲノムサイエンスの新たなる挑戦」,東京. 3 (2001)

[文献書誌] 笠原正典: "主要組織適合遺伝子複合体のゲノム構造の謎を解く"ゲノムが語る自己非自己識別システムの歴史.医学のあゆみ198. 6 (2001)

[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "免疫,ほか12項目.北川高嗣、遠藤 修,西垣 通,濱田純一,吉見俊哉,米本昌平 編:情報学事典"弘文堂,東京(印刷中). (2002)

[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "主要組織適合遺伝子複合体,ほか15項目.伊藤正男,井村裕夫,高久史麿編:医学大辞典"医学書院,東京(印刷中). (2002)

[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "MHCクラスI分子.南山堂医学大事典 改訂19版"南山堂,東京(印刷中). (2002)

2001 年度実績報告書

笠原正典総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)

[文献書誌] 笠原正典: "特異的免疫応答.-抗原認識と免疫の発現-.菊池浩吉,上出利光編:医科免疫学改訂第5版"南江堂, 東京. 25 (2001)

[文献書誌] 笠原正典(分担執筆): "Fc receptor neonatal. 大沢利昭,奥田研爾,小山次郎編:免疫学辞典第2版"東京化学同人,東京. 1 (2001)

[文献書誌] 笠原正典: "ゲノム重複と脊椎動物の進化.小原雄治,榊佳之編:ポストシークエンスのゲノム科学第4巻.ゲノムから個体へ.生命システムの理解にむけて."中山書店,東京. 13 (2001)

[文献書誌] 笠原正典: "ヒトのゲノムは本来8倍体だったのか."蛋白質核酸酸素臨時増刊号「ゲノムサイエンスの新たなる挑戦」,東京. 3 (2001)

[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "免疫,ほか12項目.北川高嗣、遠藤修,西垣通,濱田純一,吉見俊哉,米本昌平編:情報学事典"弘文堂,東京(印刷中). (2002)

[文献書誌] 笠原正典:(分担執筆): "MHCクラスI分子.南山堂医学大事典改訂19版"南山堂,東京(印刷中). (2002)