物理的環境ストレスによる胎盤CRH及びオピオイド受容体遺伝子発現とその生理的意義

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470094
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 裕之 金沢大学, 医学部, 助教授 (30231476)
• 研究分担者: 中島 円 金沢大学, 医学部, 助手 (10324071) ; 荻野 景規 金沢大学, 医学部, 教授 (70204104) ; 長瀬 博文 金沢大学, 医学部, 講師 (00251918)
• キーワード: 物理的環境刺激 / 熱 / 胎盤 / マイクロ波 / CRH / 血流量 / β-エンドルフィン / 妊娠

研究概要

胎盤CRH-オピオイド系の作用に影響を与える神経伝達物質はほとんど不明である。熱ストレスの胎盤循環動態への影響とその生理的機序を調べる実験では、熱ストレスに際して、妊娠ラットの胎盤血流量の減少が認められた。endothelin-1受容体拮抗剤のbosentan(10mg/kg)あるいは、cyclooxygenase拮抗剤のindomethacin(10mg/kg)投与による子宮胎盤血流量と胎盤prostaglandinとして、PGE_2とPGF_<2α>と、それらの13,14-dyhydro-15-keto-metabolites(PGEM,PGFM)レベルへの影響を調べた。bosentanとindomethacin前投与は子宮胎盤血流量の減少をreverseすることが認められた。熱ストレスは妊娠ラットの胎盤PGF_<2α>系の代謝を亢進させ、indomethacin投与は、PGE_2系の代謝を抑制させた。同時に、前投与と熱ストレスの交互作用が認められ、熱ストレスによって亢進した胎盤PGF_<2α>系は、bosentanとindomethacinの前投与によってreverseされることが認められた。したがって、熱ストレスによって障害される子宮胎盤循環には、胎盤endothelin-1とPGF_<2α>系の関与が大きい事が示唆された。熱ストレス時における子宮循環動態に対する胎盤CRHの関与を示した研究や、PGF_<2α>系に対するCRHやendothelin-1の役割を考え合わせれば、熱ストレス時には、胎盤PGF_<2α>系が、胎盤endothelin-1とCRHと協調して子宮胎盤循環障害を引き起こすと推測される。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura H,Nagase H,Ogino K,Hatta K and Matuzaki I: "Heat produces uteroplacental circulatory disturbance in pregnant rats through action of corticotrop in releasing hormone(CRH)"Placenta. 21. 510-515 (2000)
• [文献書誌] Nakamura H,Nagase H,Ogino K,Hatta K and Matuzaki I: "Uteroplacental circulatory disturbance in pregnant rats exposed to microwaves through actions of prostaglandin F2α"Reprod Toxicol. 14. 235-240 (2000)
• [文献書誌] Nakamura H,Nagase H,Ogino K,Hatta K and Matuzaki I: "Involvement of central, but not placental corticotropin releasing hormone(CRH) in heat stress-induced immunosuppression during pregnancy"Brain Behav Immun. (in print) .