1999 年度実績報告書

原発性胆汁性肝硬変の病因エピトープの固定と免疫応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号	11470124
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	九州大学
研究代表者	石橋大海九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80127969)
研究分担者	西村泰治熊本大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10156119) 林田一洋九州大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60180981) 中村稔九州大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40217906) 福井宜規九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (60243961) 笹月健彦九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)
キーワード	原発性胆汁性肝硬変 / 自己免疫性疾患 / 免疫応答 / ペプチド / MHC複合体 / 自己抗原 / T細胞エピトープ / 分子相同性 / ミトコンドリア抗原
研究概要	【研究目的】原発性胆汁性肝硬変(PBC)の病態形成に深く関わっていると考えられる抗ミトコンドリア抗体対応抗原のT細胞エピトープを同定し,抗原特異的T細胞による抗原認識様式を解析することより,PBCの病因分子を明らかにし,PBCの発症,病態の形成を担っていると考えられる免疫応答機構を明らかにすることを目的とする. 【研究方法および結果】HLA DR 53陽性のPBC患者5人より計7株,健常者より計6株のヒトPDC-E2 163-176ペプチド特異的T細胞クローンを樹立した.全てのT細胞クローンの細胞表面マーカーはCD3,CD4,CD45RO陽性の活性型ヘルパーT細胞であった.T細胞クローンの分子相同性のある抗原との交差反応性の検討では,23種の外来抗原のうち大腸菌を含む細菌由来の計7種がそれぞれ1〜5株のT細胞クローンと交差反応性が認められた.自己抗原7種に反応するT細胞クローンは存在しなかった.分子相同性を有する抗原へのT細胞クローンの反応性は,ヒトPDC-E2に対してよりも高い群と低い群に分類された.ヒトPDC-E2に対してよりも反応性が高い群に含まれるT細胞クローンは2株存在したが,これらは健常者由来のものであった.T細胞クローンのIFN-γ産生は高かったが,IL-2,IL-4は低かった.樹立したT細胞クローンは全てTh1様タイプのT細胞と考えられた. 【結論】ヒトPDC-E2 163-176ペプチドと分子相同性を示す大腸菌由来ペプチドにのみでなく,他のいくつかの細菌由来ペプチドに対しても反応するヒトPDC-E2 163-176特異的T細胞クローンがPBC患者末梢血には存在することが明らかとなった.自己反応性T細胞の相同ペプチドに対する多様な反応性より,PBCの免疫病態の形成にT細胞による自己抗原認識の分子相同性が関与する可能性が示唆された.

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al.: "Antigenpeptide analog:Induction of T cell anergy in primary binary cirrhosis"Internal Medicine. 38・2. 173-175 (1999)
[文献書誌] Quaranta,S.,et al.: "The immunopathogenesis of primary biliary cirrhosis"Hepat-Gastroenterology. 46・1. 1-7 (1999)
[文献書誌] Kinoshita,H.,et al.: "Autoimmune cholangitis and primary biliary cirrhosis.-An autoimmune enigma"Liver. 19・1. 122-128 (1999)
[文献書誌] Takahashi,S.,et al.: "Elevated serum solude CD8 level in autoimmune hepatitis and the effect of corticosteroid therapy"Hepatology Research. 15・1. 52-63 (1999)
[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "Progress in Hepatology,Vol5 Liver and Immunology"Yamanaka,M.,Toda,G.,Tanaka,T.. 150 (1999)
[文献書誌] Ishibashi,H.,et al.: "自己抗体と自己免疫Autoantibodies and Autoimmunity'99"山本一彦,高崎芳成,三森経世,Jack D Keene. 55 (1999)
[文献書誌] Dubel,L.,et al.: "Disease of the Liver and the Bile Ducts-New Aspects and Clinical Implications"Paumgarter,P.. 250 (1999)
[文献書誌] 重松宏尚,他: "消火器と免疫 No.35"日比紀文,名倉宏,淀井敦司,茂呂周,西岡幹夫,島村和男. 230 (1999)

1999 年度 実績報告書

原発性胆汁性肝硬変の病因エピトープの固定と免疫応答の解析

研究代表者

石橋 大海 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80127969)

研究成果

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al.: "Antigenpeptide analog:Induction of T cell anergy in primary binary cirrhosis"Internal Medicine. 38・2. 173-175 (1999)

[文献書誌] Quaranta,S.,et al.: "The immunopathogenesis of primary biliary cirrhosis"Hepat-Gastroenterology. 46・1. 1-7 (1999)

[文献書誌] Kinoshita,H.,et al.: "Autoimmune cholangitis and primary biliary cirrhosis.-An autoimmune enigma"Liver. 19・1. 122-128 (1999)

[文献書誌] Takahashi,S.,et al.: "Elevated serum solude CD8 level in autoimmune hepatitis and the effect of corticosteroid therapy"Hepatology Research. 15・1. 52-63 (1999)

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "Progress in Hepatology,Vol5 Liver and Immunology"Yamanaka,M.,Toda,G.,Tanaka,T.. 150 (1999)

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al.: "自己抗体と自己免疫Autoantibodies and Autoimmunity'99"山本一彦,高崎芳成,三森経世,Jack D Keene. 55 (1999)

[文献書誌] Dubel,L.,et al.: "Disease of the Liver and the Bile Ducts-New Aspects and Clinical Implications"Paumgarter,P.. 250 (1999)

[文献書誌] 重松宏尚,他: "消火器と免疫 No.35"日比紀文,名倉 宏,淀井敦司,茂呂 周,西岡幹夫,島村和男. 230 (1999)

1999 年度実績報告書

石橋大海九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80127969)

[文献書誌] 重松宏尚,他: "消火器と免疫 No.35"日比紀文,名倉宏,淀井敦司,茂呂周,西岡幹夫,島村和男. 230 (1999)