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2000 年度 研究成果報告書概要

H.pyloriによる発癌に関する増殖因子及びチロジン・キナーゼのクローニング

研究課題

研究課題/領域番号 11470130
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

千葉 勉  京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487)

研究分担者 岡崎 和一  京都大学, 医学研究科, 助教授 (70145126)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
キーワードヘリコバクタ・ピロリ / 胃癌 / チロジン・キロナーゼ / アポトーシス / NF-κB
研究概要

ヘリコバクタ・ピロリ感染によって胃癌が生じることがほぼ明らかとなってきているが、その発症の機序については十分明らかではない。そこで私たちはヘリコバクタ・ピロリを胸腺を摘出したマウスに感染させることによって胃腺腫を発症させ、その発症に関与する増殖因子やチロジン・キナーゼのクローニングを試みた。生後3日目のBalb/cマウスに胸腺摘除をおこない、その6-8週後にヘリコバクタ・ピロリを感染させた。本マウスではその後腸上皮化生が生じ、6-9ヶ月後には約50%のマウスに胃腺腫が生じていた。この腺腫からRNAを抽出してcDNAを作製した。これを正常胃組織を用いてsubtractionをおこない、その後大腸菌に導入して培養後、その上清をGSM06細胞などの種々の胃上皮細胞株に導入して増殖活性とともにチロジン・キナーゼ活性や転写因子の発現など細胞内情報伝達系の解析をおこなった。そしてこれらの活性を上昇させtが培養液を得た大腸菌からcDNAを得て、遺伝子の解析をおこなった。その結果、TGF-α,HGF,Reg遺伝子がこれらの活性を上昇させたことが明らかとなった。さらにこれらのcDNAを用いてノザーンブロット解析、In situ hybridizationをおこなったところ、腺腫においてこれらの遺伝子の増幅が明らかとなった。一方同様にして得たcDNAを直接胃上皮細胞株に導入し、その増殖が亢進している細胞からcDNAを抽出して遺伝子クローニングをおこなった。その結果src,cyclin D1の遺伝子が同定された。さらにこれらの遺伝子についてもその発現を組織を用いて検討した結果、ともにその発現の増強が確認された。以上、ヘリコバクタ・ピロリ感染によって腺腫が形成される際に、種々の増殖因子、細胞内伝達物質の関与が明らかとなった。

  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Oshima O,Chiba T, et al.: "Helicobacter-infection in BALB/c mice with post-thymectomy autoimmune gastritis : Induction of follicular gastritis in the corpus."Infect immun. 68. 100-106 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takaishi S,Chiba T, et al.: "Identification of a novel alternative splicing of human FGF receptor 4 : Soluble form splice variant expressed in human gastrointestinal epithelial cells."Biochem Biophys Res Commun. 267. 658-662 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujita N.Chiba T, et al.: "The mechanism of transcriptional regulation by methyl-CpG binding protein MBD1."Mol Cell Biol. 20. 5107-5118 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kazumori H,Chiba T, et al.: "Neutrophil chemoattractant-2β regulates the expression of the Reg gene in injured gastric mucosa in rats."Gastroenterology. 199. 1610-1622 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Senoh,Chiba T, et al.: "Enhanced expression of transforming growth factor TGF-alpha precursor and TGF-beta 1 during Paneth cell regeneration."Dig Dig Sci. (in press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kanai M,Chiba T, et al.: "Blocking of TGF-α-induced ant-apoptotic signaling."Gastroenterology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Matsushima Y, Kinoshita Y, Watanabe M, Hasan S, Fukui H, Maekawa T, Okada A, Kawanami C, Kishi K, Watanabe N, Nakao M, Chiba T: "Augmentation of water-immersion-stress induced gastric mucosal lesions in BALB/c mice infected with Helicobacter felis."Digestion. 60. 34-40 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Chiba T: "One more new gastric disease induced by Helicobacter pylori infection, enterochromaffin-like (ECL) cell carcinoid tumor."J Gastroenterol. 34. 545-546 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Date Y, Nakazato M, Yamaguchi H, Kangawa K, Kinoshita Y, Chiba T, Ueta Y, Yamashita H, Matsukura S: "Enterochromaffin-like cells, a cellular source of uroguanylin in rat stomach."Endocrinology. 140. 2398-2404 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Chiba T: "Is reg gene mutation involved in the development of enterochromaffin-like cell carcinoid tumors?"Gastroenterology. 116. 1489-1491 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fujita N, Takebayashi S, Okumura K, Kudo S, Chiba T, Saya H, Nakao M: "Methylation-mediated transcriptional silencing in euchromatin by methyl-CpG binding protein in MBD1 isoforms."Mol Cell Biol. 19. 6415-6426 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoshida M, Wakatsuki Y, Kobayashi Y, Itoh T, Murakami K, Usui T, Chiba T, Kita T: "Cloning and characterization of a novel membrane- associated antigenic protein of Helicobacter pylori."Infect Immun. 67. 286-293 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ueda Y, Hijikata M, Takagi S, Chiba T, Simotono K: "New p73 variants with altered C-terminal structure have varied transcriptional activities."Oncogene. 18. 4993-4998 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maekawa T, Waki S, Okada A, Fukui H, Kinoshita Y, Chiba T: "Midkine gene expression in the healing process of gastric ulcer."J Lab Clin Med. 133. 349-352 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Watanabe N, Nishitani S, Ikuta K, Chiba T, Honjo T: "Expression levels of B cell surface immunoglobulin regulate efficiency of allelic exclusion and size ofauto-reactive B-1 cell compartment."J Exp Med. 190. 461-469 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Itoh T, Wakatsuki Y, Yoshida M, Usui T, Matsunaga Y, Kaneko S, Chiba T, Kita T: "The vast majority of gastric T cells are polarized to produce T helper 1 type cytokines upon antigenic stimulation despite absence of Helicobacter pylori infection."J Gastroenterol. 34. 560-570 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Inoue F, Chiba T: "Regression of MALT lymphoma of the rectum after anti-H.pylori therapy in a patient negative for H.pylori."Gastroenterology. 117. 514-515 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Oshima C, Okazaki K, Matsushima Y, Sawada M, Chiba T, Takahashi K, Hiai H, Katakai T, Kasakura S, Masuda T: "Helicobacter-infection in BALB/c mice with post-thymectomy autoimmune gastritis : Induction of follicular gastritis in the corpus."Infect Immun. 68. 100-106 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takaishi S, Sawada M, Morita Y, Seno H, Fukuzawa H, Chiba T: "Identification of a novel alternative splicing of human FGF receptor 4 : Soluble form splice variant expressed in human gastrointestinal epithelial cells."Biochem Biophys Res Commun. 267. 658-662 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Chiba T, Fukui H, Kinoshita Y: "Reg protein : A possible mediator of gastrin-induced mucosal cell growth."J Gastroenterol. 35. 52-56 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishihara S, Kaji T, Kawamura A, Rumi MAK, Sato H, Okuyama T, Adachi K, Fukuda R, Watanabe M, Hashimoto T, Hirakawa K, Matsushima Y, Chiba T, Kinoshita Y: "Diagnostic accuracy of a new non-invasive enzyme immunoassay for detecting Helicobacter pylori in stools after eradication therapy."Aliment Pharmacol Ther. 14. 611-614 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fujita N, Shimotake N, Ohki I, Chiba T, Saya H, Shirakawa M, Nakao M: "The mechanism of transcriptional regulation by methyl-CpG binding protein MBD1."Mol Cell Biol. 20. 5107-5118 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Watanabe T, Matsushima Y, Nakase H, Iwano M, Hosotani R, Imamura M, Kinoshita Y, Chiba T: "Effects of Helicobacter pylori infection on Zollinger-Ellison syndrome."J Gastroenterol. 35. 735-741 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Watanabe M, Ikuta K, Fagarasan S, Yazumi S, Chiba T, Honjo T: "Migration and differentiation of autoreactive B-1 cells induced by activated γδT cells in antierythrocyte immunoglobulin transgenic mice."J Exp Med. 192. 1577-1586 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kazumori H, Ishihara S, Hoshino E, Kawashima K, Moriyama N, Suetsugu H, Sato H, Adachi K, Fukuda R, Watanabe M, Takasawa S, Okamoto H, Fukui H, Chiba T, Kinoshita Y: "Neurtrophil chemoattractant-2β regulates the expression of the Reg gene in injured gastric mucosa in rats."Gastroenterology. 119. 1610-1622 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kazumori H, Ishihara S, Kawashima K, Fukuda R, Chiba T, Kinoshita: "Analysis of gastrin receptor gene expression in proliferating cells in the neck zone of gastric fundic glands using laser capture microdissection."FEBS Lett. 489. 208-214 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Seno H, Takaishi S, Sawada M, Chiba T: "Enhanced expression of transforming growth factor TGF-alpha precursor and TGF-beta 1 during Paneth cell regeneration."Dig Dis Sci. (in press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kanai M, Nakajima T, Konda Y, Chiba T: "Blocking of TGF-α signaling induces apoptosis of gastric pit cells."Gastroenterology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2002-03-26  

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