老年者肺炎易発症性の遺伝子診断の確立に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470140
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森本 茂人 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20150336)
• 研究分担者: 櫻井 昌禄 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員 ; 勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30311757)
• キーワード: 老年者 / 肺炎 / 咳反射関連遺伝子 / アンジオテンシンI変換酵素 / キマーゼ / アンジオテンシノーゲン / 遺伝子多型 / 易発症性

研究概要

顕性の誤嚥に基づく老年者肺炎の発症の機序として重要である加齢に伴う咳嗽反射機能の低下がその発症機序として重要であることから、老年者に多発する非冬季肺炎の易発症性に関する咳嗽関連因子遺伝子多型を用いた遺伝子診断の確立を目的とた。当研究においては、長期療養型老人病院入所中の老年者(1993床)の4月〜11月までの非冬季肺炎例につきコホート研究にて検討を進め、このとき老年者肺炎の危険因子として知られる寝たきり、痴呆などの生活動作能、基礎疾患(肺炎の既往、脳血管障害、心不全、虚血性心疾患、低栄養状態)などについても交絡因子として同時調査した。平成11年度の4月〜10月までに87例の肺炎発症、38例の肺炎による死亡を認めた。これらの老年者肺炎例においては、非肺炎例と比して、有意に高年齢であり、また臨床的背景として男性、痴呆、肺疾患の既往、低アルブミン血症例が有意に多いが、咳噺関連遺伝子多型のうちアンジオテンシンI変換酵素のI/D多型は、これら肺炎発症例においてDD型22%、ID型66%、II型12%と、非肺炎例のDD型9%、ID型44%、II型46%と比してANOVAにて有意(p<0.001)にDD型が多くII型が少く、上記交絡因子補正後もDD型はID型+II型に比し約2.6倍肺炎を発症し易いことを認めている。一方、他の咳関連因子であるアンジオテンシンII受容体1型受容体、キマーゼ、アンジオテンシノーゲンのそれぞれの遺伝子多型に肺炎群および対照群の間に有意差を認めなかった。このことから、アンジオテンシンI変換酵素遺伝子多型が老年者における肺炎の易発症性に関する遺伝的危険因子の一つになりうると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Morimoto S, et al.: "D allele of angiotensin converting enzyme gene as an indicator of risk of pneumonia in the elderly"The American Journal of Medicine. 112. 89-95 (2002)
• [文献書誌] Onishi M, Morimoto S, et al.: "Association of angiotensin-I converting enzyme DD genotype with influenza pneumonia in the elderly"Geriatrics and Gerontology International. 2(in press). (2002)
• [文献書誌] Mino Y, Morimoto S, et al.: "Importance of turning over in bed and serum albumin level"Geriatrics and Gerontology International. 1. 38-44 (2001)
• [文献書誌] Hata S, Morimoto S, et al.: "Vascular smooth muscle maintains the levels of Bcl-2 in endothelial cells"Atherosclerosis. 154. 309-316 (2001)
• [文献書誌] Kawai Y, Morimoto S, et al.: Journal of Bone and Mineral Metabolism. 19. 61-64 (2001)
• [文献書誌] Nakamura M, Morimoto S, et al.: "Vitamin D receptor Apa I polymorphism and bone mineral density in postmenopausal Japanese women"Calcified Tissue International. 68. 211-217 (2001)
• [文献書誌] Yamanaka Y, Morimoto S, et al.: "GF family ligand-dependent phenotypic modulation of smooth muscle cells through EGF receptor"Biochemical Biophysical Research Communication. 281. 373-377 (2001)