Crow-Fukase症候群の病態と治療法に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470147
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 有村 公良 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (20159510)
• 研究分担者: 納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435) ; 丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282) ; 北島 勲 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50214797) ; 梅原 藤雄 鹿児島大学, 医学部, 講師 (20271140)
• キーワード: Crow-Fukase syndrome / POEMS syndrome / VEGF / isoform / intraneural injection / platelet / coagulation / glioblastoma

研究概要

(1)全国からの依頼検体を含めた本症候群30症例の血清・血漿VEGF濃度の測定および個々の臨床症状との関連を解析した.その結果,血清VEGF濃度は血漿VEGF濃度に比べ著しく高値であり,また主要症候と血清VEGF濃度に関連のあることが示され本症候群の病態におけるVEGFの重要性が裏付けられた.(2)ラット坐骨神経へのVEGFのintraneural injectionによる神経障害の電気生理学的・病理学的検討によりVEGFのisoformと神経障害との関連が明らかとなった.(3)本症候群に伴う凝固亢進状態の機序解明のため,患者より調製した血小板の解析により血漿よりも高値を示す血清VEGFは血小板中に存在していること,血小板への生理的刺激による凝集により多量のVEGFが放出されることが明らかとなり,本症候群における抗血小板療法の重要性が示された.次年度は血小板中にVEGFがstoreされる機序について骨髄巨核球によるVEGFの過剰産生および血小板の末梢血中でのVEGFの取り込みの二方向より検討する予定である.(4)VEGF産生ヒトglioblastomaのnude mouseへの移植に成功し血清VEGF濃度の上昇を確認した.次年度は諸臓器摘出標本を用いて病理学的に本症候群患者の剖検標本と比較検討し高VEGF血症の生体組織に及ぼす影響を検討する予定である.(5)VEGF発現transgenic mouse作成のための準備が整い次年度より開始予定である.

研究成果

• [文献書誌] Hashiguchi T,Arimura K,Matsumuro K,et.al.: "Highly concentrated vascular endothelial growth factor in platelets in Crow-Fukase syndrome."Muscle Nerve. (in press.). (2000)
• [文献書誌] 道園 久美子、梅原 藤雄、橋口 照人、渡邊 修、有村 公良、他: "POEMS syndromeでは血中マトリックスメタロプロテイナーゼ(Matrix Metalloproteinase;MMP)は上昇している"神経免疫学. 8巻1号. 146-147 (2000)
• [文献書誌] 渡嘉敷 崇、橋口 照人、有村 公良、渡邊 修、西垂水 和隆、他: "Crow-Fukase症候群患者のDIC状態における血清vascular endothelial growth factor(VEGF)の変動"神経免疫学. 8巻1号. 142-143 (2000)
• [文献書誌] 橋口 照人、有村 公良、渡嘉敷 崇、西垂水 和隆、渡邊 修、他: "Crow-Fukase症候群患者におけるvascular endothelial growth factorは肺高血圧症の原因となりうる"神経免疫学. 8巻1号. 144-145 (2000)