| 研究課題/領域番号 |
11470161
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
斎藤 能彦 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)
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| 研究分担者 |
岸本 一郎 財団法人生産開発科学研究所, 研究員 (80312221)
細田 公則 京都大学, 人間環境学研究科, 助手 (40271598)
小川 佳宏 京都大学, 医学研究科, 助手 (70291424)
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| キーワード | GC-A / AT1 / ノックアウトマウス / 虚血再灌流傷害 / Pセレクチン / NF-κB / 線維 |
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| 研究概要 |
1.GC-Aノックアウトマウスにおける、虚血再灌流実験
GC-Aノックアウトマウスで30分虚血、6時間再灌流および48時間再灌流モデルを作製した。GC-Aノックアウトマウスでは予想に反して、梗塞サイズが減少しており、梗塞巣への多核白血球浸潤が野生型マウスより減少していることが観察された。血管から梗塞巣への多核白血球の浸潤には、血管内皮へのrolling attachment,firm attachment,transmigrationの3段階が存在するが、GC-Aノックアウトマウスではrolling attachmentに関与する血管内皮でのPセレクチンの発現が減少していることが明らかとなった。HUVEC等の検討により、虚血再灌流傷害時にはcGMP系がNF-κBの活性化を増強させることが明らかとなった。NF-κBの活性化はPセレクチンの発現を亢進させることが知られている。この様に虚血再灌流時にはcGMP系が存在することにより白血球の内皮への接着を増強させることが証明された。
2.GC-A・AT1ダブルノックアウトマウスの作製
ANP系はレニン・アンジオテンシン系に機能的に拮抗していることが示唆されてきているが、それをin vivoで明確に証明した報告は今までなかった。
我々は、この点を解明するために、GC-AノックアウトマウスとAT1ノックアウトマウスをかけあわせた。GC-Aノックアウトマウスは高血圧、心肥大、左室の線維化を伴っているが、ダブルノックアウトマウスでは、これらのパラメーターを50-80%ほど抑制した。しかし、完全には抑制しなかった。ANP系は高血圧、心肥大、左室の線維化に対して保護的に働いているが、アンジオテンシン系以外の高血圧、心肥大、線維化に促進天気に働く何らかの系にも拮抗的に働いていることが示唆された。
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