2000 年度実績報告書

遺伝子操作動物を用いたアンジオテンシン2型受容体の内皮依存性血圧調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	11470166
研究機関	関西医科大学
研究代表者	松原弘明関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072)
キーワード	アンジオテンシンII / NO / ブラジキニン / アンジオテンシン受容体 / AT1受容体 / AT2受容体
研究概要	アンジオテンシンII(AngII)は1型受容体(AT1)を介し血圧調節を行う生体内で最も重要な昇圧系である。AngII2型受容体(AT2)のAT2心血管作用に関しては不明点が多いが、AT2の循環調節作用が示唆されている。この点を解明するために、私達は血管平滑筋特異的AT2過剰発現トランスジェニックマウス(SM-AT2-Tg)を作製し、AT2は内皮依存性にNO/cGMP系を活性化し血管拡張作用を示すことを見いだした。このAT2によるシグナル伝達機構を解明するために、SM-AT2-Tg由来血管平滑筋細胞を調製して検討したところ下記の所見が得られた。 1)AT2は細胞内pHを上昇させカリクレイン様酵素を活性化しブラジキニンを分泌させる。一方、AT1は細胞内pHを低下させカリクレイン様酵素活性を抑制した。 2)分泌されたブラジキニンは内皮細胞に存在する受容体を介してNO合成酵素を活性化しNOを産生させ、血管平滑筋細胞においてcGMP量増加を介して血管拡張効果を発揮する。3)活性化されるカリクレイン様酵素はアプロチニン感受性であった。4)血管平滑筋細胞におけるERK活性はAT1で亢進したが、AT2はERK活性を抑制した。これらの成績より血管AT2はNO-CGMP系を介して降圧・血管保護作用を発揮する事が考えられた。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Fujiyama S,Matsubara H, 他8名: "Angiotensin AT1 and AT2 Receptors Differentially Regulate Angiopoietin 2 Expression and VEGF Expression and Angiogenesis by Modulating Heparin Binding EGF-Mediated EGF Receptor Transactivation."Circ Res. 88(1). 22-29 (2001)
[文献書誌] Fujiyama S,Matsubara H 他11名: "Angiotensin II initiates tyrosine kinase Pyk2-dependent signalings leading to activation of Racl-mediated c-Jun NH2-terminal kinase."J Biol Chem. 275(35). 26856-26863 (2000)
[文献書誌] Tsutusmi Y,Matsubara H 他9名: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression activates the vascular kinin system and causes vasodilation."J Clin Invest. 104(7). 925-935 (1999)
[文献書誌] Moriguchi Y,Matsubara H 他10名: "Angiotensin II-Induced Transactivation of EGF Receptor Regulates Fibronectin and TGF-β Synthesis via Transcriptional and Post-transcriptional Mechanisms."Circ Res. 84(9). 1073-1084 (1999)
[文献書誌] Matsubara H: "Pathophysiological roles of angiotensin II type2 receptor in cardiovascular and renal diseases."Circ Res (Review). 83. 1182-1191 (1998)
[文献書誌] Tsutsumi Y,Matsubara H 他12名: "Angiotensin II Type 2 Receptor Is Up-Regulated in Human Heart with Interstitial Fibrosis and Cardiac Fibroblasts Are the Major Cell Type for Its Expression."Circ Res. 83(10). 1035-1046 (1998)
[文献書誌] 松原弘明,長谷川隆正他2名: "治療学特集:高血圧レニン・アンジオテンシン系研究の現況"ライフサイエンス出版. 385-389 (2001)
[文献書誌] 松原弘明,立石恵里子他2名: "分子心血管病連載講座-アンジオテンシンの新たな展開-第5回心不全におけるARBとACE阻害薬,また,その併用療法の可能性〜臨床編〜"先端医学社. 553-558 (2000)

2000 年度 実績報告書

遺伝子操作動物を用いたアンジオテンシン2型受容体の内皮依存性血圧調節機構の解析

研究代表者

松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072)

研究成果

[文献書誌] Fujiyama S,Matsubara H, 他8名: "Angiotensin AT1 and AT2 Receptors Differentially Regulate Angiopoietin 2 Expression and VEGF Expression and Angiogenesis by Modulating Heparin Binding EGF-Mediated EGF Receptor Transactivation."Circ Res. 88(1). 22-29 (2001)

[文献書誌] Fujiyama S,Matsubara H 他11名: "Angiotensin II initiates tyrosine kinase Pyk2-dependent signalings leading to activation of Racl-mediated c-Jun NH2-terminal kinase."J Biol Chem. 275(35). 26856-26863 (2000)

[文献書誌] Tsutusmi Y,Matsubara H 他9名: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression activates the vascular kinin system and causes vasodilation."J Clin Invest. 104(7). 925-935 (1999)

[文献書誌] Moriguchi Y,Matsubara H 他10名: "Angiotensin II-Induced Transactivation of EGF Receptor Regulates Fibronectin and TGF-β Synthesis via Transcriptional and Post-transcriptional Mechanisms."Circ Res. 84(9). 1073-1084 (1999)

[文献書誌] Matsubara H: "Pathophysiological roles of angiotensin II type2 receptor in cardiovascular and renal diseases."Circ Res (Review). 83. 1182-1191 (1998)

[文献書誌] Tsutsumi Y,Matsubara H 他12名: "Angiotensin II Type 2 Receptor Is Up-Regulated in Human Heart with Interstitial Fibrosis and Cardiac Fibroblasts Are the Major Cell Type for Its Expression."Circ Res. 83(10). 1035-1046 (1998)

[文献書誌] 松原弘明,長谷川隆正 他2名: "治療学 特集:高血圧レニン・アンジオテンシン系研究の現況"ライフサイエンス出版. 385-389 (2001)

[文献書誌] 松原弘明,立石恵里子 他2名: "分子心血管病連載講座-アンジオテンシンの新たな展開-第5回 心不全におけるARBとACE阻害薬,また,その併用療法の可能性〜臨床編〜"先端医学社. 553-558 (2000)

2000 年度実績報告書

松原弘明関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072)

[文献書誌] 松原弘明,長谷川隆正他2名: "治療学特集:高血圧レニン・アンジオテンシン系研究の現況"ライフサイエンス出版. 385-389 (2001)

[文献書誌] 松原弘明,立石恵里子他2名: "分子心血管病連載講座-アンジオテンシンの新たな展開-第5回心不全におけるARBとACE阻害薬,また,その併用療法の可能性〜臨床編〜"先端医学社. 553-558 (2000)