遺伝性脳白質変性症の脳障害の分子機構とその遺伝子治療に関する基礎的研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470176
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 衛藤 義勝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909)
• 研究分担者: 津田 隆 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (50188554) ; 大橋 十也 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (60160595) ; 井田 博幸 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90167255) ; 黒沢 健司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (20277031) ; 長谷川 頼康 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60256435)
• キーワード: MLD / 遺伝子治療 / 神経幹細胞 / Twitcherマウス / Slyマウス

研究概要

1)遺伝性脳変性疾患の内異染性脳白質変性症の遺伝子解析を日本人
症例に於いて11例で2つの新しい変異を見い出し(L298S,219-2A>G)又日本人患者ではG99Dの変異が約50%で見い出され特に乳児型に多いことを明らかにした。
2)中枢神経障害を来し、腎障害、心筋障害を来すFabry病での遺伝子解析を行い日本人特有の遺伝子変異を明らかにしている。
3)特に中枢神経障害を来し、腎障害、心筋障害を来すFabry病での遺伝子解析を行い日本人特有の遺伝子変異を明らかにしている。特にL16H,A37V,W209X,R342Q,IVS-1-1,IVS5-2IVS6+1等である。
4)クラベ病脳白質変性症のモデルであるTwitcher miceを用いてアデノウイルスベクターを用いて胎児期より治療することにより初めてベクターを脳内に投与することによりグロボイド細胞が減少することを明らかにした。又蓄積しているサイコシンの畳も減少傾向にあることを示した。
5)ヒト神経幹細胞をムコ多糖マウス脳内に注入することにより、マウス脳内を幹細胞が移動し、蓄積物質を減少することを明らかにした。従てヒト幹細胞の臨床応用の可能性が明らかにされた。
6)多くのリソゾーム病は脳障害を来す。脳障害の治療に神経幹細胞、直接脳内にアデノウイルス、レトロウイルスベクターを投与しての治療の試みを行い、神経疾患の治療の可能性を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Ida H, Eto Y, et al: "Effects of enzyme replacement therapy in 13 Japanese pediatric patients with Gaucher disease"Eur J Pediatr. 160. 21-5 (2001)
• [文献書誌] Yokoo T, Ohashi T, Eto Y, et al: "Inflamed glomeruli-specific gene activation that uses recombinant adenovirus with the Cre/loxP system…"J Am Soc Nephrol. 12(11). 2330-7 (2001)
• [文献書誌] Yokoo T, Ohashi T, Eto Y, et al: "Genetically modified bone marrow continuously supplies anti-inflammatory cells and suppresses renal injury…"Blood. 98(1). 57-64 (2001)
• [文献書誌] Watabe K, Ida H, Eto Y, et al: "Establishment and characterization of immortalized Schwann cells from murine model of Nieman-Pick disease C(spm/spm)"J Peripheral Nervous System. 6. 85-94 (2001)
• [文献書誌] Tsuda M, Ida H, Eto, et al: "A newly recognized missennse mutation in the GLUT2 gene in a patient with Fanconi-Bickel syndrome"Eur J Pediatr. 160. 867 (2001)
• [文献書誌] Kimura T, Ohashi T, Eto Y, et al: "The incidence of thanatophoric dysplasia mutations in FGFR3 gene is higher in low-grade or superficial bladder carcinomas"Cancer. 92. 2555-2561 (2001)