皮膚樹状細胞の活性化・遊走シグナルの解析と修飾、およびその治療への応用

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470183
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 古江 増隆 九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70134583)
• 研究分担者: 辻田 淳 九州大学, 医学部, 医員 ; 寺尾 浩 九州大学, 医学部, 助手 (80274447)
• キーワード: 樹状細胞 / ランゲルハンス細胞 / サイトカイン / 接着分子 / 免疫抑制剤 / ステロイド / シクロスポリンFK-506

研究概要

皮膚樹状細胞(ランゲルハンス細胞)の活性化と遊走シグナルは密に関連して合目的に制御されていると考えられる。今年度我々は、1)ハプテン外用後に生ずるランゲルハンス細胞の活性化(胞体の増大化と表皮内分布数の減少)は、既感作マウスと未感作マウスでは異なること、さらにステロイド、シクロスポリン、FK-506の外用は直接的にランゲルハンス細胞の活性化を抑制しうることを明らかにした(J Invest Dermatol(Synp Proc)4:164-168,1999)。ついで、2)ランゲルハンス細胞の真皮から表皮内への移入をex vivoで観察しうる実験系を確立し検討したところ、IL-6とTNF-aがともに促進的に関与していることが明らかになった(J Dermatol Sci19:166-174,1999)。3)表皮内有棘細胞癌であるボーエン病においては、PCNA陽性細胞数と真皮内単核球浸潤細胞数との間(r=0.730,p=0.0006)に、また核分裂細胞数とS-100陽性表皮内ランゲルハンス細胞数との間(r=0.763,p=0.0002)に強い相関を認めた。(J Dermatol Sci20:53-62,1999)。その後、パラフィン包埋切片においてもCD1a陽性ランゲルハンス細胞が染色可能となり、表皮内CD1a陽性細胞数は減少していたが、真皮内CD1a陽性細胞数は増加していた。真皮内CD1a陽性細胞数と表皮内CD3,CD4,CD68各陽性細胞数との間に、また真皮内CD1a陽性細胞数と真皮内CD8陽性細胞数との間に正の相関が認められた(現在投稿中)。しかも興味深いことに、ボーエン病ではランゲルハンス細胞と分裂細胞の隣接像がしばしば観察されることが明らかになった。4)現在、抗酸化剤の一つがマウスの接触皮膚炎を抑制し、その作用機序の一つがランゲルハンス細胞の活性化の抑制に起因することが明らかになりつつある。

研究成果

• [文献書誌] Saitoh A.Yasaka N,Osada A,Nakamura K,Furue M,Tamaki K.: "Migration of Langerhans cells in an in vitro organ culture system:IL-6and TNF-a arepartially responsible for migration into the epidermis."J.Dermatol Sci. 19. 166-174 (1999)
• [文献書誌] Duan H,Imafuku S,Yonemitsu Y.Yasumoto S,Koga T, Nagae S,Kiryu H,Imayama S,Sueishi K.Hori Y,Furue M.: "The proliferative properties og tumor cells differentially correlate with the host immune responses in anogenital Bowen's disease."J.Dermatol Sci. 20. 53-62 (1999)
• [文献書誌] Araki M,Imafuku S,Furue M,Shimada S,Tamaki K.: "Activation pattern of Langerhhans cells in the afferent and efferent phases of contacthypersensitivity."J Invest Dermatol(Synp Proc). 4. 164-168 (1999)
• [文献書誌] Furue M,Koga T,Yamashita N.: "Solude E-Selection and eosinophil cationic protein are distinc serum markers that differentially represent clinical features of atopic dermatitis."Brit J Dermatol. 140. 67-72 (1999)
• [文献書誌] Okochi H.Mine T.Nashiro K.Suzuki J.Fujita T.Furue M.: "Expression ofteranspans transmembrane family in the epithelium of the gastrointestinal tract."Journal of Clinical Gastroenterology. 29. 63-67 (1999)
• [文献書誌] Nakayama J,Kiryu H,Urabe K,Matsuo S,Shibata S.Joga T,Furue M,Vitamin: "D3 analogues improve cafe-au lait spots in patients with von Recklinghausen's disease:experimental and clinical studies."Eur JDermatol. 9. 202-206 (1999)
• [文献書誌] 古江増隆: "key Word 1999-2000皮膚疾患(先端医学社)"竹原和彦、島田眞路、相馬良直編集. 220 (1999)
• [文献書誌] 古江増隆: "デルマNo.25 皮膚疾患とサイトカイン(全日本病院出版会)"古江増隆編集. 76 (1999)
• [文献書誌] 古江増隆: "皮膚免疫ハンドブック、サイトカインと接着分子(中外医学社)"玉置邦彦,塩原哲夫編集. 233 (1999)