ヒト白血病発症における,癌抑制遺伝子WT1の役割の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470210
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906)
• 研究分担者: 相馬 俊裕 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40273619) ; 岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20273691) ; 小川 啓恭 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80194447) ; 尾路 祐介 大阪大学, 医学部, 助手 (20294100)
• キーワード: 白血病 / WT1遺伝子 / アポトーシス

研究概要

1.突然変異のない野生型のWT1遺伝子は,白血病のみならず,肺癌などの固形がんでも高発現しており,WT1アンチセンスオリゴマー処理により,細胞増殖が抑制された。
2.WT1アンチセンスオリゴマー処理により,白血病細胞K526は,cell cycleのG_2/Mでarrestした。
3.WT1遺伝子には,4種類のtranscript(17AA+1KTS+,17AA+/KTS-,17AA-/KTS+,17AA-/KTS-)が存在する。この4種類のtranscriptを別々に定量できる測定系を確立した。この測定系を用いて,白血病細胞でのWT1 transcriptを測定したところ,17AA+/KTS+がmajorであった。
4.myeloid progenitor cell32DにWT1遺伝子を導入し,その発現をON/OFFできる系を作った。この系を用いて,WT1遺伝子の発現をONにすると,アポトーシスが抑制された。
5.WT1タンパクと結合する新規結合タンパクをクローニングし,WTIPと名付けた。WTIPは,splicesomeに局在し,splicing factorと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Sugiyama,H. et al.: "The Wilms' tumor gene : its oncogenic function and clinical application."Int.J.Hemaol,. (in press).
• [文献書誌] Harada,Y. et al.: "The WT1 expression in human testicular germ cell tumors."Mol.Urol.. 3. 357-363 (1999)
• [文献書誌] Tamaki,H. et al.: "The Wilms' tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes."Leukemia.. 13. 393-399 (1999)
• [文献書誌] Tsuboi,A. et al.: "Constitutive exptession of the Wilms' tumor gene WT1 inhibits the differentiation of myeloid progenito cells but promotes their proliferation in response to granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)."Leuk.Res.. 23. 499-505 (1999)
• [文献書誌] Sako,M. et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WT1 in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome."Leuk.Res.. 22. 965-967 (1999)
• [文献書誌] Oji,Y. et al.: "Expression of the Wilms' tumor gene WT1 solid tumors and its essential role in tumor cell growth."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 194-204 (1999)