リンパ造血器細胞の分化、増殖における染色体転座切断点領域遺伝子の役割

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470215
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 瀬戸 加大 愛知県がんセンター, 化学療法部, 部長 (80154665)
• 研究分担者: 中村 栄男 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (80180363) ; 鈴木 律朗 愛知県がんセンター, 化学療法部, 主任研究員 (20280810) ; 細川 好孝 愛知県がんセンター, 化学療法部, 室長 (60229193) ; 鏡味 良豊 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (30270721)
• キーワード: 染色体転座 / MALTリンパ腫 / びまん性リンパ腫 / B細胞分化 / MALT1 / API2 / アポトーシス / MLL

研究概要

リンパ造血器腫瘍の発症に関る染色体転座切断点領域遺伝子は、腫瘍化に重要な役割を果たすだけでなく、正常造血器細胞の分化や増殖に直接関る遺伝子であると考えられ、重要視されている。本研究の目的は、リンパ造血器細胞の分化、増殖に関る遺伝子を特定し、診断、治療の指針となる分子マーカーを確立することである。B細胞リンパ腫はリンパ節二次濾胞(Germinal center,以下GC)を中心として、分化段階がPre-GC段階、GC段階、post-GC段階に分けられる。Pre-GC分化段階に属するMALTリンパ腫に特徴的な染色体異常t(11;18)(q21;q21)転座を解析し、その本体は11q21領域のアポトーシス抑制に関与するAPI2遺伝子と18q21領域に位置する機能不明なMALT1遺伝子が融合蛋白を作ることであることを見出し、報告した。これらの遺伝子がB細胞分化にどのような役割を担うのか今後明らかにする必要がある。また、悪性リンパ腫の約半数をしめるびまん性リンパ腫は主として、post-GC段階由来と考えられているが、細胞表面マーカー並びに転座関連遺伝子の免疫染色を検索することで、臨床的に意義のある少なくとも3つの独立した疾患単位が存在することが示唆され、これらを明確に規定することができる他の分化マーカーを見出す必要性があると考えられた。乳児白血病に関与するMLL遺伝子の標的遺伝子を発現遺伝子差異検出方法である、RDA法やcDNA microarray法で見出しつつあるが、本方法を悪性リンパ腫の分化段階を規定する遺伝子を見出す方法としても適用しつつある。

研究成果

• [文献書誌] Akagi, T. 他: "Molecular cytogenetic delineation of the breakpoint at 18q21.1 in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue"Genes Chromosomes Cancer. 24. 315-321 (1999)
• [文献書誌] Akagi, T. 他: "A novel gene, MALT1 at 18q21, is involved in t(11;18) (q21;q21) found in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue"Oncogene. 18. 5785-5794 (1999)
• [文献書誌] Harada, S. 他: "Molecular and immunological dissection of diffuse large B cell lymphoma : CD5+, and CD5- with CD10+ groups may constitute clinically relevant subtypes"Leukemia. 13. 1441-1447 (1999)
• [文献書誌] Suzuki, H. 他: "API1-MALT1-MLT is involved in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with t(11;18)(q21;q21)"Blood. 94. 3270-3271 (1999)
• [文献書誌] Takahashi, H. 他: "Infrequent BCL10 mutations in B-cell non-Hodgkin's lymphomas"Jpn. J. Cancer Res.. 35. 251-290 (1999)
• [文献書誌] Motegi, M. 他: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue type lymphoma predict heterogenous products"Am. J. Pathol.. (印刷中).