ケモカインによる樹状細胞及びT細胞の分化・誘導と免疫寛容成立の機序解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470248
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 守 且孝 熊本大学, 医療技術短期大学部, 教授 (10040213)
• 研究分担者: 小川 道雄 熊本大学, 医学部, 教授 (30028691)
• キーワード: Unresponsiveness / Dendritic cell / CD45 / CCR5 / CCR7

研究概要

ラット肝移植モデルを用いて移植前ドナー抗原投与(ドナー血輸血)による特異的免疫学的寛容状態を誘導した。肝移植後のレシピエントの脾臓を採取し、抗ラット樹状細胞(DC:dendritic cell)抗体(OX-62)を用いてsplenic DCを単離した。splenic DCにおける白血球共通抗原のアイソフォームの一つであるCD45RCの発現状態のFACS解析を行った。CD45RC^+OX62^+cellとCD45RC^-OX62^+cellの2つのフェノタイプが存在することが判明した。これらのDCについてPCR法を用いてサイトカインの分泌パターンを検索した。CD45RC^+OX62^+cellはIL-2、CD45RC^-OX62^+cellはIL-4、IL-10のmRNAを発現しており、CD45RC^+OX62^+cellとCD45RC^-OX62^+cellをそれぞれDC1及びDC2であることが示唆された。
また、これら2群のDCに関して、CC chemokine receptor 5(CCR5)及びCCR7の発現をPCR法にて検索した。CD45RC^+OX62^+cellはCD45RC^-OX62^+cellに比較してCCR7の発現が有意に増強していた。一方、CD45RC^-OX62^+cellはCD45RC^+OX62^+cellに比しCCR5の発現が強かった。immature DCはCCR5を発現しているが、mature DCではCCR7の発現へと変わることが知られており、CD45RC^+OX62^+cellはmature DCで、CD45RC^-OX62^+cellはimmature DCであることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 山口康雄,小川道雄: "Toleranceの誘導とDC"Surgery Frontier. 7・2. 83-88 (2000)
• [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Thrombin and factor Xa enhance neutrophil chemoattractant production after ischemia/reperfusion in the rat liver."J Surg Res. 92・1. 96-102 (2000)
• [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Urinary trypsin inhibitor reduces C-X-C chemokine production in rat liver ischemia/reperfusion."J Surg Res. 94・2. 107-115 (2000)
• [文献書誌] Okabe K,Yamaguchi Y, et al.: "CD45RC-γδ+T cell infiltration is associated with immunologic unresponsiveness induced by prior donor-specific blood transfusion in rat hepatic allografts."Hepatology. (in press).
• [文献書誌] Ohshiro H,Yamaguchi Y, et al.: "Differential splenic migration of dendritic cells after immunologic unresponsiveness in rat hepatic allografts induced by pretransplant donor-specific transfusion."J Surg Res. (in press).