| 研究課題/領域番号 |
11470267
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
田林 晄一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90142942)
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| 研究分担者 |
横山 斉 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (80282127)
井口 篤志 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90222851)
佐藤 正明 東北大学, 大学院・工学研究科, 教授 (30111371)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| キーワード | elastose-induced ansurysm model / pipette吸引法 / 局所壁弾性率 / 血管内超音波エコー / 壁変動率 / マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP) |
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| 研究概要 |
[目的]血行力学的指標に基づく大動脈瘤診断法開発のための基礎的研究をした。またマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の意義を血行力学との比較から検討した。[方法]エラスターゼ誘導ラット大動脈瘤モデルで評価した。1)血管内エコーによる壁変動率の測定と形態評価、2)ピペット吸引法による壁弾性率の測定、3)組織学的評価、4)ゼラチンザイモグラフィーによるNMP-2、-9活性測定。[結果]エラスターゼ負荷で大動脈径は有意に増加した(負荷前1.7±0.26mm、7日後5.46±1.33mm、14日後6.46±1.45mm)。破裂例はないが、一部で瘤遠位側に娘瘤が生じた。瘤壁の動きは低下したが、瘤壁には壁在血栓があり、拍動性に変動した。弾性率は最大拡張部で初期に低下し、その後著しく増加した。瘤外膜を中心に著明な繊維化が生じた。また初期は壁内に好中球が浸潤した。MMP-2活性は瘤壁で増えたが、MMP-9では部位の差がなかった。[考察]このモデルでは、瘤形成初期は最大拡張部が負荷を受けやすい状態になる。その後瘤壁の強度は増す。特に瘤移行部でその傾向が強い。しかしこの部位に娘瘤が形成されることから、力学的負荷自体が高くなり不安定な状態であると考えられる。壁在血栓は壁にかかる負荷を軽減する可能性がある。MMP-2の発現は壁の繊維化と同様に変化し、後期に瘤の拡大速度が低下したのは著明な繊維化による生体反応によると考えられた。一方MMP-9は好中球由来で、壁破壊による初期の急激な瘤拡大に関与すると考えられる。[結論]このモデルでは瘤形成初期は最大拡張部、病態に進行と共に瘤遠位側の壁の力学的性質が瘤拡大、破裂のメカニズムに関与する。MMP-2は壁の強度を高める血管再構築に不可欠である。MMP-9は壁破壊因子になりうる。
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