1999 年度実績報告書

神経細胞特異的に発現するRNA結合タンパクHuによるグリオーマの分化誘導療法開発

研究課題

研究課題/領域番号	11470289
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	兵庫医科大学
研究代表者	有田憲生兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)
研究分担者	藤川浩一兵庫医科大学, 医学部, 助手 (40312136) 池本秀康兵庫医科大学, 医学部, 助手 (30278824) 松本強兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00181777) 岡野栄之大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60160694)
キーワード	glioma / astrocytoma / neural stem cell / MSI1 / Hu / GFAP
研究概要	神経幹細胞の分化過程には、複数のRNA結合タンパクが関与し、分化に関連する各種遺伝子の転写後の遺伝子発現調節が行われていると考えられる。本年度は、これらRNA結合タンパクの1つであるMSI1に注目し、脳腫瘍における発現を免疫組織学的に検討した。MSI1は神経幹細胞に強く発現しているとされ、腫瘍の分化度、発生起源などの確定に有用であると思われる。[対象および方法]脳腫瘍臨床標本133例を用いた。ホルマリン固定、パラフィン包埋標本で、MSI1および各種神経細胞分化マーカー、すなわちGFAP、Hu、synaptophysin、増殖能分化マーカーMIB-1のモノクローナル抗体により免疫染色を行った。[結果]glioblastoma、anaplastic astrocytome、astrocytomaでは、MSI1陽性細胞の割合はGFAP陽性細胞の減少、腫瘍悪性度の上昇、MIB-1染色率上昇に伴って増加する傾向を認めた。多くの腫瘍細胞は、MSI1あるいはGFAPのいずれかのみを発現していた。glioblastomaでは、MSI1あるいはGFAP陽性細胞がそれぞれ集団になって増殖している傾向か見られた。MSI1は、脳室周囲に原発すると考えられる腫瘍、すなわちPNET、髄芽腫、central neurocytoma、上衣腫に強く発現していた。これ以外の脳腫瘍では、MSI1陽性細胞はほとんど認めなかった。[考察]上記の染色結果より、astrocytoma系ではMSI1とGFAPは相補的に発現している。glioblastomaではGFAP陰性の未分化細胞が増加していることがあるが、これらの細胞はMSI1陽牲である。また脳室周囲に原発すると考えられる腫瘍では、MSI1が発現しており、これらの腫瘍は神経幹細胞に近い起源を持つのではないかと考えられる。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kanemura Y,Arita N,et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosophila glial cells missing (gcm) gene"FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)
[文献書誌] Kuratsu J,Arita N,et al: "A phase II study of KRN8602(MX2),a novel porpholino anthracycline derivative,in patients with recurrent malignant glioma"J Neuro-Oncol. 42. 177-181 (1999)
[文献書誌] Hiraga S,Arita N,et al: "Rapid infusion of high-dose methotrexate resulting in enhanced penetration into cerebrospinal fluid and intensified tumor response in primary central nervous system lymphomas"J Neurosurg. 91. 221-230 (1999)
[文献書誌] Hagihara Y,Arita N,et al: "Long-term functional assessment of encapsulated cells transfected with Tet-on system"Cell Transplant. 8. 431-434 (1999)
[文献書誌] Ozaki I,Ikemoto H,et al: "Activation of stress-activated protein kinase/c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 kinase in calphostin C-induced apoptosis requires caspase-3-like proteases but is dispensable for cell death"J Biol Chem. 274. 5310-5317 (1999)
[文献書誌] Fujikawa H,et al: "Activation of protein kinases in canine basilar artery in vasospasm"J Cereb Blood Flow Metab. 19. 44-52 (1999)
[文献書誌] 有田憲生: "Neurosurgery Headline 6"三輪書店. 7 (1999)

1999 年度 実績報告書

神経細胞特異的に発現するRNA結合タンパクHuによるグリオーマの分化誘導療法開発

研究代表者

有田 憲生 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)

研究成果

[文献書誌] Kanemura Y,Arita N,et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosophila glial cells missing (gcm) gene"FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)

[文献書誌] Kuratsu J,Arita N,et al: "A phase II study of KRN8602(MX2),a novel porpholino anthracycline derivative,in patients with recurrent malignant glioma"J Neuro-Oncol. 42. 177-181 (1999)

[文献書誌] Hiraga S,Arita N,et al: "Rapid infusion of high-dose methotrexate resulting in enhanced penetration into cerebrospinal fluid and intensified tumor response in primary central nervous system lymphomas"J Neurosurg. 91. 221-230 (1999)

[文献書誌] Hagihara Y,Arita N,et al: "Long-term functional assessment of encapsulated cells transfected with Tet-on system"Cell Transplant. 8. 431-434 (1999)

[文献書誌] Ozaki I,Ikemoto H,et al: "Activation of stress-activated protein kinase/c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 kinase in calphostin C-induced apoptosis requires caspase-3-like proteases but is dispensable for cell death"J Biol Chem. 274. 5310-5317 (1999)

[文献書誌] Fujikawa H,et al: "Activation of protein kinases in canine basilar artery in vasospasm"J Cereb Blood Flow Metab. 19. 44-52 (1999)

[文献書誌] 有田憲生: "Neurosurgery Headline 6"三輪書店. 7 (1999)

1999 年度実績報告書

有田憲生兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)