クモ膜下出血後のアポトーシス解析と防止法の開発

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470294
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山田 和雄 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341)
• 研究分担者: 岩田 明 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (90275131) ; 相原 徳孝 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (00264739) ; 間瀬 光人 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (60238920) ; 島田 昌一 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (20216063)
• キーワード: クモ膜下出血 / 頭蓋内圧 / 脳幹流圧 / アポトーシス / TUNEL染色 / bax / ice / 低体温

研究概要

昨年度の研究で、クモ膜下出血モデルラットでは頭蓋内圧が一過性に上昇するため脳灌流圧が低下し、一過性脳虚血が起こることを明らかにした。また、血管破裂部位では血管攣縮が起こり、これも虚血に関与することを明かにした。さらにこの結果、虚血に脆弱な海馬では出血の2日後にCA1領域でTUNEL陽性細胞が出現し、アポトーシス様の細胞死が起こっていること、またアポトーシス関連遺伝子と蛋白の発現を検討すると、アポトーシスを促進するbax、bc1-x、iceなどがCA1、CA3で出現することを明らかにし、bax/bc1-2のアンバランスがCA1でのアポトーシスの発現に関与していることを明らかにした。本年度はこれらの発現が低体温によって制御されるか否かを検討した。その結果、低体温はHSP70でみた虚血ストレスの発現部位を低下させ、その過程でc-junの発現を遅らせたり低下させたりすることを明らかにしたが、アポトーシス関連遺伝子の発現には影響を与えないことを明らかにした。アポトーシスの最終共通過程であるcaspaseについてはICEについて発現をみたが、やはりくも膜下出血でその発現が増加していることが明らかとなった。また脳内での主要な水チャンネルであるaquaporin4とオスモライトトランスポーターであるsodium myoinositol cotransporter(SMIT)についてもその遺伝子発現を検討したが、とくにSMITの発現が虚血部位を中心に認められることを明らかにし、またaquaporin4は出血後3-5日後にその発現がピークに達することを明らかにした。これらの変化は遺伝子発現において特に顕著にみられるが、蛋白発現にも差があることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Kawamura Y,Yamada K, et al: "Hypothermia modulatesinduction of hsp70 and c-jun mRNA in the rat brain after subarachnoid hemorrhage"J Neurotrauma. 17. 243-250 (2000)
• [文献書誌] Aihara N,Yamada K, et al: "Temporal pattern of argyrophilic neurons after diffuse axonal injury in rats"J Neurotrauma. (印刷中).
• [文献書誌] Iwata A,Yamada K, et al: "Chronic, traumatic intraconal hematic cyst of the orbit removed through the fronto-orbital approach"Neurol Med Chir. 40. 106-109 (2000)
• [文献書誌] Aihara N,Yamada K, et al: "N-cadherinis upregulated in the rat hippocampusfollwing kainic acid-induced seizures"Restr Neurol Neurosci. 17. 145 (2000)
• [文献書誌] Fuse T,Yamada K, et al: "p27Kip1 expression by contact inhibition as a prognostic index of human glioma"J Neurochem. 74. 1393-1399 (2000)
• [文献書誌] Katano H,Yamada K, et al: "p53-independent transient p21WAF1/CIP1 mRNA induction in the rat brain following experimental traumatic injury.Neuroreport 11:2073-2078,2000"Neuroreport. 11. 2073-2078 (2000)