| 研究課題/領域番号 |
11470306
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 富山医科薬科大学 |
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研究代表者 |
松野 博明 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (00219461)
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| 研究分担者 |
米原 伸 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (00124503)
木村 友厚 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80167379)
遊道 和雄 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (60272928)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2002
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| キーワード | アポトーシス / SCID-HuRAgマウス / 滑膜 / 軟骨 / 関節リウマチ / モノクロナール抗体 / ヒト化抗体 / マトリックスメタロプロテアーゼ |
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| 研究概要 |
関節リウマチ(RA)の新しい治療を確立するためSCIDマウスにヒトRA組織を移植したモデルSCID-HuRAgマウスを開発した。このモデルはヒトRA患者の組織を移植後も、同じような組織をマウス体内で観察することが可能であり、ヒトの新しいRA薬を開発するには適したモデルと考えられた。そこでRAの新しい治療を確立するためヒト型抗Fas抗体(hHFE7A)を用いた治療実験をSCIDマウスの背部にヒトRA組織を移植したSCID-HuRAgマウスを利用して行った。その結果、ヒトの関節組織にアポトーシスを誘導することは、確かに炎症滑膜に対する抑制効果を持つが、その一方で正常軟骨にも障害を与えることが確認された。そこで抗体をそれまでのIgM型から2次抗体の必要なIgG型に変更したところRA組織の炎症細胞のみに選択的にアポトーシスを誘導出来ることが判明した。またこの理由として生体内では2次抗体の代わりにFcα陽性細胞が働いていることが分かった。以上よりIgG化したヒト型抗Fas抗体はRAの炎症細胞のみにアポトーシスを誘導する、新しい抗RA剤としての可能性があることが示された。
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