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これまでに、我々はSAMP6のlow peak bone massに連鎖するQTLが第11、13、X各染色体に存在することを示した。今回、polygene系の遺伝形式であるSAMのシステムをsingle gene系の遺伝形式に変換するために、各々の染色体について変異のあるQTLを一つずつ持つcongenic mouse各系統の作製を試みた。SAMP2とSAMP6を、QTL領域の3つのマーカー(約20cMのinterval)による選択を行いながら、連続7回戻し交配して、第11、13、X各染色体で一つのQTLを含むSAMP2のbackgroundをもつ系統、SAMP6のback groundをもつ系統の2系統、合計6系統を作製する予定で実験を開始した。現在、全6系統でヘテロになっているN7同士を交配させ、マーカーの対立遺伝子がホモであるN7F1が完成した。更に兄妹交配を行って最も進んだものはN7F3に達した。なお、N7を用いて、全染色体に1染色体当たり2個、計40個のマーカーを設定し、backgroundにcontaminationのないことを確認している。特に、第13染色体のQTLがSAMP2のalleleでSAMP6のbackgroundをもつ系統は、MD、DEXA、pQCTの各骨量測定方法全てにおいて、大腿骨骨量がSAMP6より有意に大であり、原因遺伝子の一つが第13染色体のQTL上に存在することを証明した。他の系統は数が揃い次第、骨量測定を開始する。長期的には、20回以上の兄妹交配を行って近交系化する予定である。更に各系統について、骨形態計測、骨力学的強度測定を含むin vivo study、及び骨芽細胞、脂肪細胞、破骨細胞各系の培養を含むin vitro studyを行い表現型を決定し、各々のQTLの機能を調べる予定である。
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